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Denis Alexander Ramirez Pulua a; Antonio Alberto Rimassa Díaz Granados b; Wilson Moises Ortiz Contreras c; Mario Iván Moreno Bermúdez d


Tumores germinales mediastinales


Mediastinal germ tumors


Revista Científica de Investigación actualización del mundo de las Ciencias. Vol. 3 núm., 3, julio, ISSN: 2588-0748, 2018, pp. 316-344


DOI: 10.26820/reciamuc/3.(3).julio.2019.316-344


URL: http://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/279

Código UNESCO: 3205 Medicina Interna

Tipo de Investigación: Artículo de Revisión


© RECIAMUC; Editorial Saberes del Conocimiento, 2019


Recibido: 28/04/2019 Aceptado: 19/05/2019 Publicado: 01/07/2019 Correspondencia: d89-58r@hotmail.com


  1. Médico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; d89-58r@hotmail.com

  2. Médico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; antoniorimassa21@gmail.com

  3. Médico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; dr.ortiz@outlook.es

  4. Médico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; mb_mario1@hotmail.com

    RESUMEN


    El mediastino es la región anatómica ubicada entre el esternón y la columna vertebral en el sentido anteroposterior, las pleuras lateralmente, el opérculo torácico por arriba y el diafragma por debajo, contiene muchos órganos y tejidos que en la ruptura del equilibrio de la salud- enfermedad pueden ser susceptibles de padecer patologías que deben ser tratadas. Se divide en tres compartimentos: mediastino anterosuperior entre el ángulo de Louis y la cuarta vértebra torácica; mediastino medio entre el pericardio y la porción anterior de la tráquea; mediastino posterior, localizado posterior del pericardio fibroso y al diafragma y anterior a los cuerpos vertebrales de las ocho vértebras dorsales inferiores. Es sitio frecuente de tumores y masas de diversa índole, lo que es de interés para especialistas en neumología, cirugía de tórax, oncología, medicina general, medicina interna y cirugía general, entre otros; la mayoría de estas anomalías se descubre incidentemente al tomar una radiografía de tórax. De allí, que la aparición extragonadal de tumores de células germinales constituye una forma inusual, más no insignificante, de presentación de estas neoplasias. Tienen su mayor incidencia en el mediastino anterior y se denominan, genéricamente, tumores de células germinales extragonadales mediastinales. La respuesta de esta anomalía al tratamiento mediante quimioterapia hace que ésta sea la modalidad terapéutica de elección reservando la resección quirúrgica para los teratomas benignos o bien para lesiones residuales después de quimioterapia (y que por lo general corresponden a teratoma benigno). La respuesta esperable en tumores seminomatosos puros indica una probabilidad de curación por arriba de 90%; la respuesta de curación para tumores germinales no – seminomatososes de alrededor de 45%. En estos casos clínicos, es necesario obtener un conocimiento histológico, ya que con un correcto tratamiento de quimioterapia son tumores potencialmente curables, incluso en estadios avanzados.


    Palabras Claves: Tumores Germinales Mediastinales; Tumores Germinales Seminomatosos; Tumores de células germinales extragonadalesmediastinales; Neoplasias; Teratomas benignos.


    ABSTRACT


    The mediastinum is the anatomical region located between the sternum and the spine in the anteroposterior sense, the laterally pleurae, the thoracic operculum above and the diaphragm below, contains many organs and tissues that in the rupture of the balance of health-disease They

    may be susceptible to suffering diseases that must be treated. It is divided into three compartments: anterosuperior mediastinum between the angle of Louis and the fourth thoracic vertebra; middle mediastinum between the pericardium and the anterior portion of the trachea; posterior mediastinum, located posterior to the fibrous pericardium and to the diaphragm and anterior to the vertebral bodies of the eight lower dorsal vertebrae. It is a frequent site of tumors and masses of various kinds, which is of interest to specialists in pneumology, thoracic surgery, oncology, general medicine, internal medicine and general surgery, among others; most of these abnormalities are discovered incidentally when taking a chest x-ray. Hence, the extra-gonadal appearance of germ cell tumors constitutes an unusual, but not insignificant, form of presentation of these neoplasms. They have their highest incidence in the anterior mediastinum and are generically referred to as extragonadalmediastinal germ cell tumors. The response of this anomaly to treatment by chemotherapy makes it the therapeutic modality of choice, reserving surgical resection for benign teratomas or for residual lesions after chemotherapy (and which usually correspond to benign teratoma). The expected response in pure seminomatous tumors indicates a probability of healing above 90%. The healing response for nonseminomatous germ cell tumors is around 45%. In these clinical cases, it is necessary to obtain a histological knowledge, since with a correct


    Key Words: Mediastinal Germinal Tumors; Seminomatous Germ Tumors; Mediastinal Extragonadal Germ Cell Tumors; Neoplasms; Benign Teratomas.


    Introducción.


    Los Tumores de Células germinales extragonadales mediastinales (TGEM) son, morfológicamente, un grupo heterogéneo de neoplasias que representan del 10 al 20% de los tumores y quistes mediastinales. La histogénesis de estos tumores es controversial; a raíz de ello, se describen tres teorías para explicar la ocurrencia de estas tumoraciones en esta localización, las cuales son definidas por (Bolottin, 2016), de la siguiente forma:

    Existen nidos de células germinales que permanecen en el mediastino durante su migración en la embriogénesis y que darían lugar a su posterior transformación, otra teoría sostiene que constituirían localizaciones metastásicas de un tumor de localización gonadal con posterior degeneración del foco primario y una última teoría sostiene que estos tumores se originarían de células somáticas que adquieren la capacidad de diferenciación. (p.12).


    Según lo planteado, las células germinales son propias de las gónadas, por lo que su presencia en otras localizaciones es objeto de varias teorías. Una dice que estos tumores se originan a partir de células totipotenciales que quedaron del estado de blástula o mórula durante la embriogénesis. Otra explica dicha presencia en virtud del origen embriológico de los órganos reproductivos, que se originan durante la cuarta semana a nivel craneal, entre las células entodérmicas del saco vitelino; estos migran posteriormente a la región caudal junto con el mesonefros que asciende desde la cauda, toma las células germinales (blastómeros) primitivas y desciende para depositarlas en la pelvis o en el escroto. Según (Val, 2015):


    La primera teoría señala que algunas de estas células pueden quedar en el mediastino y dar origen a tumores de células germinales. Otra teoría se refiere a que se trata de células metastásicas de tumores originados en las gónadas, sin embargo, es raro encontrar la asociación de tumores germinales del mediastino y en las gónadas. (p.12).


    Lo señalado permite comprender que, los Tumores Germinales son más comunes en varones jóvenes, muy raros en mujeres, con frecuencia son malignos y sintomáticos, y al igual

    que los demás tumores del mediastino, suelen detectarse con una radiografía del tórax en la que se aprecia un ensanchamiento del mediastino. Estas anomalías de manera general presentan síntomas de compresión, siendo los más frecuentes: dolor retroesternal, tos, disnea, disfonía, parálisis diafragmática, hemoptisis y síndrome de vena cava superior. Es esperable también la presencia de síntomas generales, como fiebre, pérdida de peso y malestar general. Algunos pacientes presentan ginecomastia, debido a la producción de beta-gonadotropina humana. (Bokemeyer, 2015).


    Al igual que los originados en gónadas, los Tumores Germinales se clasifican en tumores seminomatosos y no seminomatosos. Los no seminomatosos más frecuentes son: teratoma, teratocarcinoma, carcinoma embrionario, coriocarcinoma y el tumor del saco vitelino. En muchas ocasiones son mixtos, pudiendo una parte mostrar un patrón maligno y otro benigno. Esta característica tiene gran importancia en relación con el manejo, ya que la parte maligna responde muy bien a la quimioterapia, y no es inusual extirpar posteriormente la porción benigna que queda después del tratamiento.


    De manera general, los Tumores Mixtos son los más comunes, seguidos por el teratoma, el carcinoma embrionario y el seminoma; el coriocarcinoma, el cual es poco frecuente. Al igual que los de origen gonadal, algunos tumores de células germinales del mediastino producen sustancias que sirven como marcadores tumorales séricos y pueden utilizarse como elemento diagnóstico. Los tumores de saco vitelino, teratocarcinomas y el carcinoma embrionario, tienden a elevar la alfa-fetoproteína sérica. Los coriocarcinomas frecuentemente, y muy pocos seminomas, la beta-gonadotrofina coriónica humana. (Hart, 2015).

    Por su parte, los seminomas puros rara vez refieren elevación de marcadores biológicos; en algunos casos se evidencia elevación de la deshidrogenasa láctica. La presencia de estos marcadores biológicos es de gran ayuda para el diagnóstico y seguimiento de los pacientes, ya que suelen negativizarse después de un tratamiento adecuado; por tal razón, es importante, cuando se presentan estos marcadores, pues permiten descartar tumores en las gónadas, utilizándose para ello, el ultrasonido pélvico o de testículo, los cuales son de rutina antes del tratamiento. (Dagre, 2015).


    Con igual importancia, es importante conocer que los Tumores Germinales Mediastinales presentan la mayoría de las características propias de los tumores de células germinalestesticulares. Son tumores malignos con capacidad metastática que suelen afectar a individuos menores de 40 años. Son patologías muy sensibles a la quimioterapia, y pueden ser curados con un tratamiento citostático adecuado en un alto porcentaje de los casos. Estos pacientes, tienen una especial incidencia de desarrollar una neoplasia hematológica en su evolución.


    Se estima que alrededor de un 6% de los pacientes afectados por un Tumores Germinales Mediastinales desarrollarán con el tiempo algún trastorno hematológico. Estos trastornos solo se han descrito en los TGEM de estirpe no seminomatosa, no en los TGEM de estirpe seminomatosa. Las patologías asociadas más frecuentes son la leucemia megacarioblástica, mielodisplasia con anomalías megacariocíticas, trombocitosis esencial, leucemias mieloides agudas, e incluso se ha descrito algún caso de histiocitosis maligna y mastocitosis sistémica. (Perroni, 2014).

    En definitiva, el mediastino es la cavidad del pecho ubicada entre los pulmones que contiene el corazón, el esófago, la tráquea, y otras estructuras. Esta parte del cuerpo está conformada por células, las cuales son los ladrillos que construyen los tejidos y órganos en su cuerpo. Generalmente, las células viejas o dañadas se mueren y son reemplazadas por células nuevas, pero algunas veces, el proceso no funciona y una única célula comienza a crecer descontroladamente hasta que se vuelve una masa de tejido llamada Tumor.


    Algunas veces, estos tumores no son cancerosos (benignos) y no representan una amenaza para la vida; otras veces, los tumores son cancerosos (malignos) y pueden invadir los tejidos aledaños o desparramarse hacia otras áreas del cuerpo. Los tumores pueden originarse en diferentes tipos de células, incluyendo las células del hueso, músculos, nervios, etc. Cuando un Tumor Mediastinal es canceroso, generalmente está asociado a un linfoma (cáncer de los ganglios linfáticos o células linfáticas), o un timoma (un tumor de una glándula normal mediastinal.


    Método.


    Para el desarrollo de este proceso investigativo, se plantea como metodología la encaminada hacia una orientación científica particular que se encuentra determinada por la necesidad de indagar en forma precisa y coherente una situación, en tal sentido, Dávila (2012), define la metodología “como aquellos pasos previos que son seleccionados por el investigador para lograr resultados favorables que le ayuden a plantear nuevas ideas”. (p53.)

    Lo citado por el autor, lleva a entender que el desarrollo de la acción investigativa busca simplemente coordinar acciones enmarcadas en una revisión bibliográfica con el fin de complementar ideas previas relacionadas con: “Tumores Germinales Mediastinales” para así finalmente elaborar un cuerpo de consideraciones generales que ayuden a ampliar el interés propuesto.


    Tipo de Investigación


    Dentro de toda práctica investigativa, se precisan acciones de carácter metodológico mediante las cuales, se logra conocer y proyectar los eventos posibles que la determinan, así como las características que hacen del acto científico un proceso interactivo ajustado a una realidad posible de ser interpretada. En este sentido, se puede decir, que la presente investigación corresponde al tipo documental, definido por (Dávila Obcit), “se ocupa del estudio de problemas planteados a nivel teórico, la información requerida para abordarlos se encuentra básicamente en materiales impresos, audiovisuales y /o electrónicos”. (p.41).


    En consideración a esta definición, la orientación metodológica permitió la oportunidad de cumplir con una serie de actividades inherentes a la revisión y lectura de diversos documentos donde se encontraron ideas explicitas relacionadas con los tópicos encargados de identificar a cada característica insertada en el estudio. Por lo tanto, se realizaron continuas interpretaciones con el claro propósito de revisar aquellas apreciaciones o investigaciones propuestas por diferentes investigadores relacionadas con el tema de interés, para luego dar la respectiva argumentación a los planteamientos, en función a las necesidades encontradas en la indagación.

    Fuentes Documentales


    El análisis correspondiente a las características que predomina en el tema seleccionado, llevan a incluir diferentes fuentes documentales encargadas de darle el respectivo apoyo y en ese sentido cumplir con la valoración de los hechos a fin de generar nuevos criterios que sirven de referencia a otros procesos investigativos. Para (Arias, 2010), las fuentes documentales incorporadas en la investigación documental o bibliográfica, “representa la suma de materiales sistemáticos que son revisados en forma rigurosa y profunda para llegar a un análisis del fenómeno”. (p.41). Por lo tanto, se procedió a cumplir con la realización de una lectura previa determinada por encontrar aquellos aspectos estrechamente vinculados con el tema, para luego explicar mediante un desarrollo las respectivas apreciaciones generales de importancia.


    Técnicas para la Recolección de la Información


    La conducción de la investigación para ser realizada en función a las particularidades que determinan a los estudios documentales, tiene como fin el desarrollo de un conjunto de acciones encargadas de llevar a la selección de técnicas estrechamente vinculadas con las características del estudio. En tal sentido, (Arias Obcit) refiere, que es “una técnica particular para aportar ayuda a los procedimientos de selección de las ideas primarias y secundarias”. (p. 71).


    Por ello, se procedió a la utilización del subrayado, resúmenes, fichaje, como parte básica para la revisión y selección de los documentos que presentan el contenido teórico. Es decir, que mediante su aplicación de estas técnicas se pudo llegar a recoger informaciones en cuanto a la revisión bibliográfica de los diversos elementos encargados de orientar el proceso de investigación. Tal como lo expresa, (Arias Obcit) “las técnicas documentales proporcionan las herramientas esenciales y determinantes para responder a los objetivos formulados y llegar a

    resultados efectivos” (p. 58). Es decir, para responder con eficiencia a las necesidades investigativas, se introdujeron como técnica de recolección el método inductivo, que hizo posible llevar a cabo una valoración de los hechos de forma particular para llegar a la explicación desde una visión general.


    Asimismo, se emplearon las técnicas de análisis de información para la realización de la investigación que fue ejecutada bajo la dinámica de aplicar diversos elementos encargados de determinar el camino a recorrer por el estudio, según, (Arias, Obcit) las técnicas de procesamiento de datos en los estudios documentales “son las encargadas de ofrecer al investigador la visión o pasos que debe cumplir durante su ejercicio, cada una de ellas debe estar en correspondencia con el nivel a emplear” (p. 123). Esto indica, que para llevar a cabo el procesamiento de los datos obtenidos una vez aplicado las técnicas seleccionadas, tales como: fichas de resumen, textual, registros descriptivos entre otros, los mismos se deben ajustar al nivel que ha sido seleccionado


    Resultados.


    Tumores Germinales Mediastinales


    El mediastino es el espacio anatómico localizado en la parte central del tórax que limita por delante con el esternón, por detrás con la columna vertebral, por ambos lados con las pleuras mediastínicas, por encima con el estrecho torácico superior y por debajo con el diafragma. Se divide, para facilitar el estudio de las estructuras que en él residen, en tres compartimientos: anterior, medio y posterior. Los tumores que más aparecen en el mediastino anterior son los timomas, los linfomas y los tumores de células germinales; todos son de tamaño variable.(Reriert, 2014).

    Es de reseñar que, los Tumores de Células Germinales son raros, ya que sólo representan entre el 2 y el 4 por ciento de todos los cánceres de niños y adolescentes menores de 20 años. Estos tumores pueden propagarse (producir metástasis) a otras partes del cuerpo Los lugares más comunes en los que se produce la metástasis son los pulmones, el hígado, los ganglios linfáticos y el sistema nervioso central. En raras ocasiones se registraron tumores de células germinales que se propagaron hacia los huesos, la médula ósea y otros órganos.


    Figura N° 1. Ubicación del Tumor Germinal Mediastinal en la cavidad Torácica

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    Fuente: Pasqualotto (2015)


    Las causas del desarrollo de Tumores de Células Germinales no se conocen con exactitud. Se vinculó una gran cantidad de defectos heredados al aumento en el riesgo de desarrollar estas patologías, entre los que se incluyen malformaciones en el sistema nervioso central y en el aparato genitourinario, como así también malformaciones importantes en la parte inferior de la columna vertebral. Específicamente, los hombres que padecen criptorquismo (incapacidad de los testículos de descender hasta el saco escrotal) corren riesgos mayores de desarrollar tumores de células germinales testiculares. El criptorquismo puede presentarse por sí mismo; no obstante, también ha sido detectado en algunos síndromes genéticos.(Pasqualotto, 2015):

    Los Tumores Germinales primarios del Mediastino se han clasificado en tres grandes grupos: teratomas, seminomas y tumores no seminomatosos. De todos los Tumores Germinales primarios del Mediastino el más frecuente es el teratoma benigno o teratoma maduro. Para (Li Calzi2015), la clasificación hispatológica de los teratomas se conforma de la siguiente forma:



Conclusiones.


Los Tumores de Células Germinales (TCG) son desde el punto de vista morfológico, un grupo marcadamente heterogéneo de neoplasias que no hacen, sino imitar los distintos estadios de la embriogénesis reproduciendo tanto tejidos somáticos (teratomas) como extra embrionarios temporales tales como la placenta, con su contraparte tumoral el coriocarcinoma, y el saco vitelino con los tumores vitelinos (tumores endodérmicos primitivos)


Existen Tumores de origen Germinal que pueden desarrollarse en el mediastino. Pueden ser benignos como el teratoma maduro; sin embargo, son las variaciones malignas provenientes de las distintas capas embrionarias las que originan distintos tumores clasificados genéricamente como tumores germinales o tumores de células embrionarias (seminoma, carcinoma de células

embrionarias, coriocarcinoma, tumor de seno endodármico). Si bien, la estirpe histológica puede ser variada, para fines prácticos se tiende a dividir los tumores germinales como seminomatosos y aquellos con una variedad celular en que se incluyen distintas proporciones de los otros componentes germinales malignizados y por esto son llamados tumores germinales no– seminomatosos.


Generalmente, el tratamiento de elección de los Tumores Germinales Mediastinales es la quimioterapia seguida de la resección de las masas residuales. Los esquemas de tratamiento son similares a los usados en los tumores germinales de origen testicular. Con quimioterapia basada en el cisplatino se consiguen remisiones completas a largo plazo en el 50% de los casos. El esquema de quimioterapia más frecuentemente empleado incluye 3-4 ciclos de cisplatino en combinación con etopósido y bleomicina (BEP).


De manera general, los Tumores Germinales Mediastinalestienen peor pronóstico que los tumores germinales testiculares. Experiencias clínicas han confirmado que, luego de conseguir la remisión tumoral de estas anomalías con la quimioterapia, el 50% de estos pacientes tratados recaerán de su enfermedad. El seguimiento estricto de estos pacientes por tanto, es fundamental. Cuando se produce una recaída o refractariedad al tratamiento inicial, los esquemas de quimioterapia de rescate se basan en drogas como el paclitaxel o la ifosfamida en combinación con cisplatino y pueden conseguir la curación en algunos de estos pacientes.


Estadísticas de estudios realizados acerca de la recuperación del paciente afectado con Tumores Germinales Mediastinaleshan demostrado que la supervivencia a 5 años es solo del 50% en los casos de TEGM no seminomatoso, aunque puede llegar al 80% en los casos de TGEM de tipo seminoma puro, dependiendo del subgrupo de riesgo.

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