DOI: 10.26820/reciamuc/9.(3).julio.2025.200-208

URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1617

EDITORIAL: Saberes del Conocimiento

REVISTA: RECIAMUC

ISSN: 2588-0748

TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión

CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas

PAGINAS: 200-208

Análisis de la expresión genética en el cáncer de mama

triple negativo

Breast cancer triple negative genetic expression analysis

Análise da expressão genética do cancro da mama triplo negativo

Francisco Alejandro Villacres Fernández

RECIBIDO: 21/06/2025 ACEPTADO: 02/07/2025 PUBLICADO: 30/08/2025

1. Diplomado en Docencia Superior; Magister en Docencia y Currículo; Especialista en Oncología Clínica;

Doctor en Medicina y Cirugía; Docente Titular de la Facultad de Ciencias de la Salud; Universidad Técnica

de Babahoyo; Babahoyo, Ecuador; fvillacres@utb.edu.ec; https://orcid.org/0000-0003-0465-379X

CORRESPONDENCIA

Francisco Alejandro Villacres Fernández

fvillacres@utb.edu.ec

Babahoyo, Ecuador

RESUMEN

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo agresivo y heterogéneo de neoplasia maligna de la mama, caracterizado por

la ausencia de expresión de los receptores de estrógeno, progesterona y HER2. Esta falta de dianas terapéuticas convencionales limita

las opciones de tratamiento, dejando a la quimioterapia como la principal estrategia sistémica. No obstante, la resistencia a los fármacos

y la alta tasa de recurrencia son desafíos clínicos signiﬁcativos. El análisis de la expresión genética ha emergido como una herramienta

fundamental para desentrañar la complejidad subyacente del CMTN, permitiendo su clasiﬁcación en subtipos moleculares distintivos y

la identiﬁcación de ﬁrmas génicas y dianas terapéuticas emergentes. Para la elaboración de este estudio, se llevó a cabo una revisión

sistemática de la literatura especializada, enfocándose en la expresión genética del cáncer de mama triple negativo (CMTN) en los últi-

mos diez años. La búsqueda inicial se realizó en bases de datos académicas y cientíﬁcas de alto impacto, incluyendo PubMed, Scopus,

y Web of Science. Se aplicaron ﬁltros para seleccionar únicamente artículos de investigación original, revisiones sistemáticas, páginas

web, excluyendo editoriales, resúmenes de conferencias y cartas al editor. Finalmente, se extrajeron y compararon los hallazgos princi-

pales para construir una narrativa coherente sobre el estado actual de la investigación en este campo. El análisis de la expresión genéti-

ca ha revelado que el cáncer de mama triple negativo (CMTN) no es una enfermedad única, sino que se compone de varios subtipos

moleculares distintos (como IM, LAR y MSL). Esta clasiﬁcación, lograda mediante la integración de grandes bases de datos y algoritmos

de aprendizaje automático, ha permitido identiﬁcar biomarcadores especíﬁcos que ayudan en el diagnóstico y pronóstico. Estos descu-

brimientos son la base de la medicina de precisión, que busca adaptar el tratamiento al perﬁl genético de cada paciente, lo que podría

incluir inmunoterapia para ciertos subtipos o inhibidores de la PARP para pacientes con mutaciones en BRCA1/2. Aunque este enfoque

promete mejores tasas de respuesta y supervivencia, aún existen desafíos, como la falta de un método de clasiﬁcación estandarizado y

la persistente resistencia a los fármacos. El futuro de la investigación se centra en enfoques "multi-ómicos" que integren múltiples tipos

de datos genéticos para crear modelos más precisos, así como en el desarrollo de terapias combinadas para superar la resistencia y

mejorar los resultados clínicos para los pacientes con CMTN.

Palabras clave: Cáncer de mama triple negativo, Expresión génica, Perﬁl transcriptómico, Subtipos moleculares.

ABSTRACT

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive and heterogeneous subtype of breast malignancy characterized by the lack of ex-

pression of estrogen, progesterone, and HER2 receptors. This absence of conventional therapeutic targets limits treatment options, leav-

ing chemotherapy as the main systemic strategy. However, drug resistance and high recurrence rates are signiﬁcant clinical challenges.

Genetic expression analysis has emerged as a fundamental tool to unravel the underlying complexity of TNBC, allowing its classiﬁcation

into distinct molecular subtypes and the identiﬁcation of gene signatures and emerging therapeutic targets. To prepare this study, a sys-

tematic review of the specialized literature was conducted, focusing on the genetic expression of triple-negative breast cancer (TNBC)

over the last ten years. The initial search was performed in high-impact academic and scientiﬁc databases, including PubMed, Scopus,

and Web of Science. Filters were applied to select only original research articles and systematic reviews, excluding editorials, conference

abstracts, and letters to the editor. Finally, the main ﬁndings were extracted and compared to build a coherent narrative on the current state

of research in this ﬁeld. Genetic expression analysis has revealed that TNBC is not a single disease, but rather consists of several distinct

molecular subtypes (such as IM, LAR, and MSL). This classiﬁcation, achieved through the integration of large databases and machine

learning algorithms, has allowed for the identiﬁcation of speciﬁc biomarkers that aid in diagnosis and prognosis. These discoveries form

the basis of precision medicine, which aims to tailor treatment to each patient's genetic proﬁle, potentially including immunotherapy for

certain subtypes or PARP inhibitors for patients with BRCA1/2 mutations. Although this approach promises better response and survival

rates, signiﬁcant challenges remain, such as the lack of a standardized classiﬁcation method and persistent drug resistance. The future of

research focuses on "multi-omics" approaches that integrate multiple types of genetic data to create more accurate models, as well as the

development of combined therapies to overcome resistance and improve clinical outcomes for patients with TNBC.

Keywords: Triple-negative breast cancer, Gene expression, Transcriptomic proﬁle, Molecular subtypes.

RESUMO

O cancro da mama triplo-negativo (TNBC) é um subtipo agressivo e heterogéneo de neoplasia maligna da mama, caracterizado pela

ausência de expressão dos recetores de estrogénio, progesterona e HER2. Esta ausência de alvos terapêuticos convencionais limita

as opções de tratamento, deixando a quimioterapia como a principal estratégia sistémica. No entanto, a resistência aos medicamentos

e as elevadas taxas de recorrência são desaﬁos clínicos signiﬁcativos. A análise da expressão genética surgiu como uma ferramenta

fundamental para desvendar a complexidade subjacente ao TNBC, permitindo a sua classiﬁcação em subtipos moleculares distintos e a

identiﬁcação de assinaturas genéticas e alvos terapêuticos emergentes. Para preparar este estudo, foi realizada uma revisão sistemática

da literatura especializada, com foco na expressão genética do cancro da mama triplo-negativo (TNBC) nos últimos dez anos. A pesquisa

inicial foi realizada em bases de dados académicas e cientíﬁcas de alto impacto, incluindo PubMed, Scopus e Web of Science. Foram

aplicados ﬁltros para selecionar apenas artigos de investigação originais e revisões sistemáticas, excluindo editoriais, resumos de con-

ferências e cartas ao editor. Por ﬁm, as principais conclusões foram extraídas e comparadas para construir uma narrativa coerente sobre

o estado atual da investigação neste campo. A análise da expressão genética revelou que o TNBC não é uma doença única, mas con-

siste em vários subtipos moleculares distintos (como IM, LAR e MSL). Essa classiﬁcação, obtida através da integração de grandes bases

de dados e algoritmos de aprendizagem automática, permitiu a identiﬁcação de biomarcadores especíﬁcos que auxiliam no diagnóstico

e no prognóstico. Essas descobertas formam a base da medicina de precisão, que visa adaptar o tratamento ao perﬁl genético de cada

paciente, incluindo potencialmente imunoterapia para certos subtipos ou inibidores de PARP para pacientes com mutações BRCA1/2.

Embora essa abordagem prometa melhores taxas de resposta e sobrevivência, ainda existem desaﬁos signiﬁcativos, como a falta de um

método de classiﬁcação padronizado e a resistência persistente aos medicamentos. O futuro da pesquisa se concentra em abordagens

“multi-ómicas” que integram vários tipos de dados genéticos para criar modelos mais precisos, bem como no desenvolvimento de tera-

pias combinadas para superar a resistência e melhorar os resultados clínicos para pacientes com TNBC.

Palavras-chave: Câncer de mama triplo-negativo, Expressão gênica, Perﬁl transcriptómico, Subtipos moleculares.

202

RECIAMUC VOL. 9 Nº 3 (2025)

Introducción

El cáncer de mama (CM) es una de las neo-

plasias más prevalentes a nivel global, con

aproximadamente 2,261,419 casos nuevos

y 684,996 muertes reportadas en 2020.2 El

CMTN, que constituye entre el 10% y el 20%

de todos los casos de CM invasivo, se deﬁne

por la ausencia de expresión de los recep-

tores de estrógeno (ER), progesterona (PR)

y del receptor 2 del factor de crecimiento

epidérmico humano (HER2). A diferencia

de otros subtipos de CM, que se beneﬁcian

de terapias dirigidas a estos receptores, el

CMTN es notoriamente agresivo, propenso

a la metástasis y se asocia con un peor pro-

nóstico.3 La tasa de supervivencia a 5 años

puede caer drásticamente de un 91% en

etapas tempranas a solo un 12% si el cán-

cer se disemina a sitios distantes (1).

Clínicamente, el CMTN presenta patrones

epidemiológicos de alta incidencia en pobla-

ciones afroamericanas y latinas, lo que su-

braya la importancia de su estudio como un

problema de salud pública. Ante la ausen-

cia de blancos terapéuticos, la quimiotera-

pia se ha mantenido como la piedra angular

del tratamiento sistémico (2). Sin embargo,

a pesar de la respuesta inicial favorable en

muchos pacientes, la resistencia eventual a

la quimioterapia es un problema recurrente

que conduce a la recidiva en una porción

signiﬁcativa de los casos, lo que a su vez se

traduce en una mediana de supervivencia

global para la enfermedad metastásica de

aproximadamente 13 meses (3).

La heterogeneidad intrínseca del CMTN ha

sido reconocida como el principal factor

que complica su tratamiento (4). A diferen-

cia de lo que sugiere su clasiﬁcación clíni-

ca, estudios recientes han demostrado que

el CMTN es un grupo heterogéneo de dis-

tintas neoplasias. Esta diversidad biológica

y transcriptómica se maniﬁesta en la varia-

bilidad de los resultados del tratamiento, lo

que justiﬁca la necesidad de una clasiﬁca-

ción más precisa que vaya más allá de la

simple ausencia de receptores (2).

VILLACRES FERNÁNDEZ, F. A.

La biología molecular del cáncer se basa

en el delicado equilibrio entre dos clases

de genes: los oncogenes y los genes supre-

sores de tumores. Mientras que los genes

supresores de tumores codiﬁcan proteínas

que actúan como frenos para la división

celular, los oncogenes, cuando se activan

permanentemente por mutación o sobreex-

presión, promueven el crecimiento incontro-

lado y la tumorigénesis. La pérdida de este

equilibrio es una característica central del

cáncer (5). El análisis de la expresión géni-

ca ofrece una lente poderosa para observar

este desequilibrio, permitiendo identiﬁcar

los patrones de genes sobreexpresados

(oncogenes) o subexpresados (genes su-

presores de tumores) en cada subtipo de

CMTN. Al decodiﬁcar estos patrones mo-

leculares, la genómica permite no solo la

estratiﬁcación de los pacientes en grupos

biológicamente más homogéneos, sino

también la identiﬁcación de nuevas dianas

moleculares que pueden ser atacadas con

terapias dirigidas, superando así la limita-

ción de la falta de ER, PR y HER2 (1). Esta

aproximación es fundamental para la bús-

queda de una medicina personalizada y de

precisión, donde el tratamiento se adapte

a las características genéticas especíﬁcas

del tumor de cada paciente (6).

Metodología

Para la elaboración de este estudio, se llevó

a cabo una revisión sistemática de la litera-

tura especializada, enfocándose en la ex-

presión genética del cáncer de mama triple

negativo (CMTN) en los últimos diez años.

La búsqueda inicial se realizó en bases de

datos académicas y cientíﬁcas de alto im-

pacto, incluyendo PubMed, Scopus, y Web

of Science, utilizando una combinación de

términos clave en español e inglés como

"cáncer de mama triple negativo", "expre-

sión génica", "perﬁl transcriptómico", "sub-

tipos moleculares", "triple-negative breast

cancer", "gene expression", y "molecular

subtypes". Se aplicaron ﬁltros para seleccio-

nar únicamente artículos de investigación

original, revisiones sistemáticas, páginas

203

RECIAMUC VOL. 9 Nº 3 (2025)

ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA EN EL CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

web, excluyendo editoriales, resúmenes de

conferencias y cartas al editor. Finalmente,

se extrajeron y compararon los hallazgos

principales para construir una narrativa co-

herente sobre el estado actual de la investi-

gación en este campo.

Resultados

Subtipiﬁcación molecular del CMTN: La

descomposición de una entidad única

El análisis de la expresión génica ha demos-

trado que el CMTN no es una sola enferme-

dad, sino un conjunto de subtipos molecu-

lares distintos, cada uno con características

únicas en términos de biología, pronóstico y

potencial respuesta al tratamiento. Las cla-

siﬁcaciones más inﬂuyentes incluyen:

• Clasicación de Lehmann et al.: Este

modelo pionero identiﬁcó seis subtipos

moleculares distintos basados en pa-

trones de expresión génica: basal-like

1 (BL1), basal-like 2 (BL2), inmunomo-

dulador (IM), mesenquimal (M), mesen-

chymal stem-like (MSL) y de receptor de

andrógenos luminal (LAR) (7).

• Clasicación de Burstein et al.: Una

propuesta posterior simpliﬁcó el modelo

a cuatro subtipos principales: basal-like

immune-activated (BLIA), basal-like im-

mune-suppressed (BLIS), mesenquimal

(MES) y de receptor de andrógenos lu-

minal (LAR).5

• Clasicación de Consenso (CMS):

Un estudio que integró perﬁles de 957

muestras de CMTN delineó cuatro subti-

pos de consenso: stem-like, mesenchy-

mal-like, inmunomodulador y luminal-an-

drogen receptor (6).

La importancia de esta subtipiﬁcación ra-

dica en que cada grupo presenta un perﬁl

biológico y pronóstico distinto. Por ejemplo,

el subtipo inmunomodulador (IM) se distin-

gue por su robusta inﬁltración de células

inmunes, principalmente linfocitos T, y una

alta expresión de marcadores de puntos

de control inmunitario como PD-L1 y CTLA-

4 (7). Esta característica se asocia con la

mejor supervivencia global y una mayor

respuesta a la quimioterapia neoadyuvante

(8). En contraste, los subtipos LAR y MSL

tienden a mostrar un microambiente tumo-

ral más inmunosupresor (9), lo que sugiere

un menor beneﬁcio de la inmunoterapia. El

subtipo LAR, en particular, expresa genes

relacionados con la señalización de recep-

tores de andrógenos (6). Esta clasiﬁcación

molecular no solo ordena la heterogenei-

dad, sino que también proporciona una

hoja de ruta para el desarrollo de terapias

dirigidas a las vulnerabilidades especíﬁcas

de cada subtipo.

A continuación, se presenta un resumen de

las principales clasiﬁcaciones y sus carac-

terísticas distintivas:

Tabla 1. Clasiﬁcación molecular de subtipos de cáncer de mama triple negativo

Clasificación

de Subtipos

Subtipos Clave Características

Moleculares/Celulares

Relevancia Clínica

Lehmann et

Inmunomodulador

(IM)

Enriquecido en ontologías de genes

relacionados con procesos de

células inmunes; alta infiltración de

linfocitos T (TILs); expresión de

FOXP3+, CTLA-4+ y PD-L1+

Mejor supervivencia

global; mayor respuesta a

la quimioterapia

Basal-Like (BL1,

BL2)

Altos niveles de genes del ciclo

celular; BL1 tiene alta expresión de

genes de respuesta al daño del

ADN

Representan casi la mitad

de los casos de CMTN

Mesenquimal (M) &

Mesenchymal Stem-

Like (MSL)

Expresan genes de motilidad y

diferenciación celular; MSL

también tiene vías de señalización

de factores de crecimiento

El subtipo MSL tiene una

alta resistencia a

fármacos como imatinib

y cisplatin,

correlacionada con las

vías EMT y KRAS

Luminal Androgen

Receptor (LAR)

Expresan genes relacionados con la

señalización del receptor de

andrógenos

Tendencia a mostrar un

microambiente

inmunosupresor; alta

resistencia a tamoxifeno

y gefitinib

Consenso

(CMS)

Stem-Like (SL)

Resistente a doxorrubicina, sensible

a adaphostin y cisplatin

Proporción aumentada en

CMTN metastásico

Mesenchymal-Like

(MSL)

Alta resistencia a Dasatinib,

imatinib, y cisplatin

Vías de metabolismo de

ácidos grasos y

adipogénesis activadas

Inmunomodulador

(IM)

Robusta infiltración de células

inmunes

Representa una diana

potencial para la

inmunoterapia

Luminal-Androgen

Receptor (LAR)

Alta expresión de IGF1R;

resistencia a gefitinib

Vías de metabolismo de

ácidos grasos y

adipogénesis activadas

204

RECIAMUC VOL. 9 Nº 3 (2025)

Clasificación

de Subtipos

Subtipos Clave

Características

Moleculares/Celulares

Relevancia Clínica

Lehmann et

Inmunomodulador

(IM)

Enriquecido en ontologías de genes

relacionados con procesos de

células inmunes; alta infiltración de

linfocitos T (TILs); expresión de

FOXP3+, CTLA-4+ y PD-L1+

Mejor supervivencia

global; mayor respuesta a

la quimioterapia

Basal-Like (BL1,

BL2)

Altos niveles de genes del ciclo

celular; BL1 tiene alta expresión de

genes de respuesta al daño del

ADN

Representan casi la mitad

de los casos de CMTN

Mesenquimal (M) &

Mesenchymal Stem-

Like (MSL)

Expresan genes de motilidad y

diferenciación celular; MSL

también tiene vías de señalización

de factores de crecimiento

El subtipo MSL tiene una

alta resistencia a

fármacos como imatinib

y cisplatin,

correlacionada con las

vías EMT y KRAS

Luminal Androgen

Receptor (LAR)

Expresan genes relacionados con la

señalización del receptor de

andrógenos

Tendencia a mostrar un

microambiente

inmunosupresor; alta

resistencia a tamoxifeno

y gefitinib

Consenso

(CMS)

Stem-Like (SL)

Resistente a doxorrubicina, sensible

a adaphostin y cisplatin

Proporción aumentada en

CMTN metastásico

Mesenchymal-Like

(MSL)

Alta resistencia a Dasatinib,

imatinib, y cisplatin

Vías de metabolismo de

ácidos grasos y

adipogénesis activadas

Inmunomodulador

(IM)

Robusta infiltración de células

inmunes

Representa una diana

potencial para la

inmunoterapia

Luminal-Androgen

Receptor (LAR)

Alta expresión de IGF1R;

resistencia a gefitinib

Vías de metabolismo de

ácidos grasos y

adipogénesis activadas

Fuente: Adaptado de Bissanum et al; Kim et al; Ortiz Valdez et al; Rodríguez-Bautista et al

(4,6–8).

Firmas genéticas para el diagnóstico y

pronóstico

El análisis de la expresión génica también

ha permitido la identiﬁcación de ﬁrmas gé-

nicas especíﬁcas con aplicaciones clínicas

directas en el diagnóstico y la predicción

del pronóstico. Una de las más destacadas

es la ﬁrma de 17 genes descubierta por in-

vestigadores de la Clínica Mayo como parte

del estudio BEAUTY (Breast Cancer Geno-

me-Guided Therapy Study) (10). Esta ﬁrma,

identiﬁcada a través de un estudio mul-

ti-ómico y el uso de tecnologías de apren-

dizaje automático, se ha asociado con una

remisión después del tratamiento para el

CMTN y una mejor supervivencia libre de

recurrencia.4 La ﬁrma sugiere que una res-

puesta inmune mediada por la inﬂamación

es crucial para la eliminación de las célu-

las tumorales debilitadas, y que una falla en

esta respuesta puede conducir a la resis-

tencia y recurrencia de la enfermedad (11).

Otra aplicación diagnóstica crucial es una

ﬁrma de 90 genes que ha demostrado una

precisión del 97.4% para identiﬁcar el ori-

gen anatómico de los tumores, particular-

mente en el contexto de cánceres metastá-

sicos con origen primario desconocido. Esta

herramienta molecular tiene un gran valor

clínico para el diagnóstico diferencial del

CMTN, ya que la ausencia de marcadores

convencionales diﬁculta su identiﬁcación

en metástasis (12). En el ámbito pronóstico,

estudios han identiﬁcado genes especíﬁcos

como BIRC5, CENPA y FAM64A cuya alta

expresión se correlaciona con un peor pro-

nóstico y supervivencia en el CMTN (13).

A continuación, se resumen las principales

ﬁrmas genéticas y su relevancia clínica:

VILLACRES FERNÁNDEZ, F. A.

205

RECIAMUC VOL. 9 Nº 3 (2025)

Tabla 2. Firmas Genéticas de diagnóstico y pronóstico en el CMTN

Firma Genética Función Clínica Genes Clave (si se especifican)

Firma de 17

genes

Pronóstico y predicción de remisión tras

el tratamiento

Genes asociados a la respuesta inmune y la

inflamación

Firma de 90

genes

Diagnóstico del sitio de origen del tumor

AZGP1, KRT19, PIGR

Genes de

pronóstico

Marcadores de pronóstico adverso

BIRC5, CENPA, FAM64A

Diana

Terapéutica

Fármaco(s)

Mecanismo de

Acción

Estatus/Relevancia

Subtipo(s)

Dirigido(s)

PARP

Olaparib,

Talazoparib

Inhibe la reparación

del ADN, causando

letalidad sintética en

células con

mutaciones en

BRCA1/2

Aprobado para CMTN

metastásico con

mutación en BRCA

CMTN con

mutación en BRCA

Puntos de

control

inmunitario

(PD-1/PD-L1)

Pembrolizuma,

Atezolizumab

Bloquea la

señalización PD-

1/PD-L1,

reactivando la

respuesta inmune de

los linfocitos T

Aprobado en

combinación con

quimioterapia para

CMTN

Inmunomodulador

(IM)

EGFR

Cetuximab

Inhibe la

señalización del

receptor del factor

de crecimiento

epidérmico

Estudios clínicos han

mostrado mejora en

ORR, PFS, OS

Varios subtipos,

incluyendo

mesenquimal

Ciclo Celular

Abemaciclib

Inhibidor de las

ciclinas

dependientes de

cinasa 4 y 6

(CDK4/6)

Promesa en CMTN

quimiorresistente

Varios subtipos

Cinasas de

señalización

Imatinib,

Regorafenib

Inhibición de

diversas cinasas

relacionadas con el

crecimiento tumoral

Candidatos para

reposicionamiento, en

investigación

Varios subtipos

Fuente: Adaptado de Murphy; Q. Wang et al; ZHANG et al (11–13).

Dianas terapéuticas emergentes y estra-

tegias dirigidas

La falta de dianas terapéuticas conven-

cionales en el CMTN ha impulsado la bús-

queda de vulnerabilidades moleculares. La

genómica ha sido fundamental en la identi-

ﬁcación de nuevas dianas que han revolu-

cionado el tratamiento en los últimos años.

• Inhibidores de la PARP (PARPi's): Los

inhibidores de la poli (ADP-ribosa) po-

limerasa (PARP) son un ejemplo para-

digmático de la medicina de precisión.3

Aprovechan el concepto de letalidad

sintética, un fenómeno en el que la inhi-

bición de la PARP, que repara las roturas

de cadena simple del ADN, conduce a

roturas de doble cadena que las célu-

las con defectos en la reparación por

recombinación homóloga (HR), como

las que tienen mutaciones en los genes

BRCA1 y BRCA2, no pueden reparar.3

Esto resulta en la muerte selectiva de

las células cancerosas. Cuatro PARPi's

han sido aprobados por la FDA, y dos

de ellos, el olaparib y el talazoparib, es-

tán indicados para el cáncer de mama

metastásico con mutación en BRCA.3

El ensayo de fase III OlympiA demostró

que el olaparib mejoró signiﬁcativamen-

te la supervivencia libre de enfermedad

en pacientes con CM HER2- y mutacio-

nes germinales en BRCA1/2 (3).

• Inhibidores de Puntos de Control In-

munitario (ICI's): El subtipo inmunomo-

dulador del CMTN, caracterizado por su

alta inﬁltración de linfocitos T (TILs), es un

candidato ideal para la inmunoterapia.

Estos fármacos, como el pembrolizumab,

actúan bloqueando las moléculas inhibi-

doras del punto de control inmunitario,

como PD-1 en las células T, lo que resta-

blece su capacidad para destruir las cé-

lulas cancerosas. La expresión de PD-L1

en las células tumorales es un biomarca-

dor predictivo de la respuesta a los ICI's.

El ensayo KEYNOTE-522 mostró que la

combinación de pembrolizumab con qui-

mioterapia neoadyuvante resultó en una

mayor tasa de respuesta patológica com-

pleta en el CMTN temprano (3).

• Otras Estrategias en Investigación:

Además de las terapias aprobadas, se

están investigando activamente otros

enfoques dirigidos, como la inhibición

de cinasas de señalización, la angiogé-

nesis, el ciclo celular y las modiﬁcacio-

nes epigenéticas (3). Los inhibidores de

CDK4/6, como el abemaciclib, han mos-

trado promesa en pacientes con CMTN

resistente a la quimioterapia (14).

ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA EN EL CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

206

RECIAMUC VOL. 9 Nº 3 (2025)

• Reposicionamiento de Fármacos: El

análisis de la expresión génica y la far-

macología de redes ha permitido iden-

tiﬁcar candidatos para el reposiciona-

miento de fármacos ya existentes para

nuevas indicaciones en el CMTN.2 Esta

estrategia es más eﬁciente y menos cos-

tosa que el desarrollo de nuevos medi-

camentos, y ha propuesto moléculas

como imatinib, regorafenib, pazopanib,

tenipósido y dexrazoxano como agentes

terapéuticos potenciales (1).

A continuación, se sintetizan las principales

dianas terapéuticas:

Tabla 3. Principales dianas terapéuticas y fármacos dirigidos en el CMTN

Firma Genética

Función Clínica

Genes Clave (si se especifican)

Firma de 17

genes

Pronóstico y predicción de remisión tras

el tratamiento

Genes asociados a la respuesta inmune y la

inflamación

Firma de 90

genes

Diagnóstico del sitio de origen del tumor

AZGP1, KRT19, PIGR

Genes de

pronóstico

Marcadores de pronóstico adverso

BIRC5, CENPA, FAM64A

Diana

Terapéutica

Fármaco(s) Mecanismo de

Acción

Estatus/Relevancia Subtipo(s)

Dirigido(s)

PARP

Olaparib,

Talazoparib

Inhibe la reparación

del ADN, causando

letalidad sintética en

células con

mutaciones en

BRCA1/2

Aprobado para CMTN

metastásico con

mutación en BRCA

CMTN con

mutación en BRCA

Puntos de

control

inmunitario

(PD-1/PD-L1)

Pembrolizuma,

Atezolizumab

Bloquea la

señalización PD-

1/PD-L1,

reactivando la

respuesta inmune de

los linfocitos T

Aprobado en

combi

nación con

quimioterapia para

CMTN

Inmunomodulador

(IM)

EGFR

Cetuximab

Inhibe la

señalización del

receptor del factor

de crecimiento

epidérmico

Estudios clínicos han

mostrado mejora en

ORR, PFS, OS

Varios subtipos,

incluyendo

mesenquimal

Ciclo Celular

Abemaciclib

Inhibidor de las

ciclinas

dependientes de

cinasa 4 y 6

(CDK4/6)

Promesa en CMTN

quimiorresistente

Varios subtipos

Cinasas de

señalización

Imatinib,

Regorafenib

Inhibición de

diversas cinasas

relacionadas con el

crecimiento tumoral

Candidatos para

reposicionamiento, en

investigación

Varios subtipos

Fuente: Adaptado de Alam et al; Boughey & Goetz, n.d.; Jamdade et al; Li et al; Syrnioti et

al Wang et al (1,3,9,14–16).

Conclusiones

El análisis de la expresión genética ha trans-

formado la comprensión del cáncer de

mama triple negativo, revelando su profunda

heterogeneidad a nivel molecular.1 Median-

te la aplicación de metodologías avanzadas,

como la integración de grandes bases de

datos públicas y algoritmos de aprendiza-

je automático, la investigación ha logrado

descomponer el CMTN en distintos subtipos

moleculares (como IM, LAR y MSL). Esta cla-

siﬁcación ha permitido la identiﬁcación de

VILLACRES FERNÁNDEZ, F. A.

207

RECIAMUC VOL. 9 Nº 3 (2025)

ﬁrmas génicas especíﬁcas que sirven como

biomarcadores pronósticos y diagnósticos,

como la ﬁrma de 17 genes asociada con la

remisión y la ﬁrma de 90 genes para la de-

terminación del origen tumoral. Lo más sig-

niﬁcativo es que estos hallazgos genómicos

han proporcionado el fundamento para el

desarrollo y la implementación de terapias

dirigidas que antes no estaban disponibles

para esta enfermedad.

Los avances en el análisis de la expresión

genética tienen el potencial de revolucionar

la gestión clínica del CMTN. La clasiﬁca-

ción molecular de un tumor podría conver-

tirse en un paso estándar antes de iniciar

el tratamiento, permitiendo a los oncólogos

seleccionar la terapia más efectiva para el

perﬁl genético especíﬁco de cada paciente.

Por ejemplo, los pacientes con un subtipo

inmunomodulador podrían ser candidatos

ideales para la inmunoterapia, mientras

que aquellos con mutaciones germinales

en BRCA1/2 se beneﬁciarían de manera

desproporcionada de los inhibidores de la

PARP. Este enfoque de medicina de preci-

sión promete mejorar las tasas de respues-

ta, reducir la recurrencia y, en última instan-

cia, aumentar la supervivencia general.

A pesar de estos avances, persisten desa-

fíos signiﬁcativos. Actualmente, no existe

un método de clasiﬁcación molecular de

CMTN estandarizado a nivel global, lo que

diﬁculta la comparación y la generalización

de los resultados entre diferentes estudios

clínicos. Además, la resistencia a los fárma-

cos sigue siendo un problema fundamental,

lo que exige una investigación más profun-

da sobre los mecanismos de evasión y las

vías de señalización subyacentes.

Las perspectivas futuras de la investiga-

ción se centran en la superación de estas

limitaciones. Es probable que los estudios

futuros adopten un enfoque multi-ómico,

integrando datos de expresión génica con

información genómica, epigenética y de mi-

croARN para crear modelos de clasiﬁcación

aún más precisos. El desarrollo de terapias

combinadas, que ataquen múltiples vías de

señalización simultáneamente, se presenta

como una estrategia prometedora para su-

perar la resistencia a un solo agente. El ob-

jetivo ﬁnal es continuar identiﬁcando nuevas

dianas terapéuticas y reﬁnar los enfoques

existentes para ofrecer opciones de trata-

miento más individualizadas y efectivas,

mejorando así los resultados y la calidad de

vida de los pacientes con CMTN.

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CITAR ESTE ARTICULO:

Villacres Fernández, F. A. (2025). Análisis de la expresión genética en el

cáncer de mama triple negativo. RECIAMUC, 9(3), 200-208. https://doi.

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VILLACRES FERNÁNDEZ, F. A.