DOI: 10.26820/reciamuc/8.(2).abril.2024.473-482
URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1410
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIAMUC
ISSN: 2588-0748
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 473-482
Actínica con terapias fotodinámicas y cirugía plástica
Actinic with photodynamic therapies and plastic surgery
Actínica com terapias fotodinâmicas e cirurgia plástica
David Andres Arteaga Romero
1
; Adriana Cristina Cabascango Soria
2
; Mauro Francisco Marchán Morales
3
;
Monserrath Alejandra Vera Álvarez
4
RECIBIDO: 20/05/2024 ACEPTADO: 06/07/2024 PUBLICADO: 14/08/2024
1. Médico;Investigador Independiente; Quito, Ecuador; david_arteaga94@hotmail.com; https://
orcid.org/0009-0003-7581-1916
2. Médica Cirujana;Médica Residente en Funciones Hospitalarias en el Hospital San Vicente de
Paúl;Quito, Ecuador; cristina24804@gmail.com; https://orcid.org/0009-0004-3572-9886
3. Médico General; Médico General en Hospital de Especialidades de la Policía Nacional Quito;
Quito, Ecuador;marchanm.4amdc.espoch@gmail.com; https://orcid.org/0009-0008-1223-8485
4. Médica General; Investigadora Independiente; Latacunga, Ecuador; m.vera.alvarez@hotmail.
com; https://orcid.org/0000-0003-4224-7741
CORRESPONDENCIA
David Andres Arteaga Romero
david_arteaga94@hotmail.com
Quito, Ecuador
© RECIAMUC; Editorial Saberes del Conocimiento, 2024
RESUMEN
El cáncer de piel no melanoma (CPNM) se trata tradicionalmente con escisión quirúrgica. Los métodos no quirúrgicos
como la crioterapia y la quimioterapia tópica, entre otros tratamientos, son otras opciones. La queratosis actínica (QA) se
consideran lesiones precancerosas que con el tiempo pueden progresar a carcinoma de células escamosas (CCE). La
terapia fotodinámica (TFD) ofrece un tratamiento eficaz para los QA y también es eficaz para el carcinoma basocelular
superficial (CCB). El CCB nodular y la enfermedad de Bowen (CCE in situ) han mostrado tasas de respuesta aceptables
con la TFD, aunque las tasas de recidiva son más altas para estos dos subtipos de CPNM. La PDT de metilaminolevulinato
(MAL) es una opción de tratamiento más eficaz que la PDT de ácido 5-aminolevulínico (ALA) para el CCB nodular. Varios
estudios han demostrado que la TFD da como resultado resultados cosméticos superiores en comparación con el trata-
miento quirúrgico. En general, la TFD es bien tolerada, siendo el dolor el efecto secundario más común.
Palabras clave: Terapia fotodinámica, Cáncer de piel no melanoma, Carcinoma basocelular, Carcinoma escamoso,
Actínica.
ABSTRACT
Non-melanoma skin cancer (NMSC) is traditionally treated with surgical excision. Non-surgical methods such as cryothera-
py and topical chemotherapy, among other treatments, are other options. Actinic keratosis (AK) are considered precancer-
ous lesions that may eventually progress to squamous cell carcinoma (SCC). Photodynamic therapy (PDT) offers effective
treatment for AK and is also effective for superficial basal cell carcinoma (BCC). Nodular BCC and Bowen disease (SCC in
situ) have shown acceptable response rates with PDT, although recurrence rates are higher for these two NSCLC subtypes.
Methylaminolevulinate (MAL) PDT is a more effective treatment option than 5-aminolevulinic acid (ALA) PDT for nodular
BCC. Several studies have shown that PDT results in superior cosmetic results compared to surgical treatment. In general,
PDT is well tolerated, with pain being the most common side effect.
Keywords: Photodynamic therapy, Non-melanoma skin cancer, Basal cell carcinoma, Squamous cell carcinoma, Actinic.
RESUMO
O cancro da pele não melanoma (CCNM) é tradicionalmente tratado com excisão cirúrgica. Os métodos não cirúrgi-
cos, como a crioterapia e a quimioterapia tópica, entre outros tratamentos, são outras opções. As queratoses actínicas
(QA) são consideradas lesões pré-cancerosas que podem eventualmente evoluir para carcinoma espinocelular (CEC).
A terapia fotodinâmica (PDT) oferece um tratamento eficaz para as QA e é também eficaz para o carcinoma basocelular
superficial (CBC). O CBC nodular e a doença de Bowen (CEC in situ) revelaram taxas de resposta aceitáveis com a PDT,
embora as taxas de recorrência sejam mais elevadas para estes dois subtipos de CCNPC. A TFD com metilaminolevuli-
nato (MAL) é uma opção de tratamento mais eficaz do que a TFD com ácido 5-aminolevulínico (ALA) para o CBC nodular.
Vários estudos demonstraram que a TFD produz resultados cosméticos superiores aos do tratamento cirúrgico. Em geral,
a TFD é bem tolerada, sendo a dor o efeito secundário mais comum.
Palavras-chave: Terapia fotodinâmica, Cancro da pele não melanoma, Carcinoma basocelular, Carcinoma espinoce-
lular, Actínico.
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Introducción
El cáncer de piel no melanoma (CPNM) es
el cáncer más común de las personas de
piel blanca en todo el mundo. La incidencia
está aumentando y creando más problemas
para los servicios de salud. Las queratosis
actínicas (QA) son lesiones consideradas
en un espectro de anomalías clínicas e his-
tológicas que, en última instancia, pueden
progresar a carcinoma de células escamo-
sas (CCE). La población de trasplantes de
órganos tiene un riesgo particularmente ma-
yor de CPNM, cuantificado como 65 a 250
veces para el CCE, y como 10 veces para
el carcinoma de células basales (CCB) (1).
Existen varias modalidades de tratamiento
para la QA, el CCB y el CCE. La base del
tratamiento sigue siendo la cirugía median-
te escisión simple o cirugía micrográfica de
Mohs (MMS) para el CCB y el CCE. La te-
rapia fotodinámica (TFD) proporciona una
alternativa que ha demostrado lograr exce-
lentes resultados cosméticos para AK, BCC
y SCC. El metilaminolevulinato (MAL) y el
ácido 5-aminolevulínico (ALA) son los dos
agentes comúnmente utilizados en la prác-
tica clínica para realizar TFD. Actualmente,
en los EE. UU., la aprobación de la FDA
para la PDT se limita al tratamiento de las
AK, mientras que en la Unión Europea (UE)
y en otros lugares del mundo, la aprobación
se expande al tratamiento de BCC y SCC in
situ. Los objetivos principales de esta revi-
sión son analizar el mecanismo de la TFD
y abordar el uso clínico de la TFD para el
tratamiento del CPNM, incluida la eficacia y
la tolerabilidad.
Metodología
Esta investigación está dirigida al estudio
del tema “Actínica con terapias fotodinámi-
cas y cirugía plástica “. Para realizarlo se
usó una metodología descriptiva, con un en-
foque documental, es decir, revisar fuentes
disponibles en la red, cuyo contenido sea
actual, publicados en revistas de ciencia,
disponibles en Google Académico, lo más
ajustadas al propósito del escrito, con con-
ACTÍNICA CON TERAPIAS FOTODINÁMICAS Y CIRUGÍA PLÁSTICA
tenido oportuno y relevante desde el punto
de vista científico para dar respuesta a lo
tratado en el presente artículo y que sirvan
de inspiración para realizar otros proyectos.
Las mismas pueden ser estudiadas al final,
en la bibliografía.
Terapia Fotodinámica
La base medicinal de la terapia fotodinámi-
ca se centra en la fotooxidación que se pro-
duce en un tejido diana. Los componentes
clave incluyen la presencia de un fotosen-
sibilizador, oxígeno y luz dentro del espec-
tro de absorción del fotosensibilizador. La
práctica clínica actual utiliza fotosensibili-
zadores tópicos que son precursores de la
protoporfirina IX (PpIX). Después de la apli-
cación tópica de un fotosensibilizador en
el tejido objetivo, hay un período de incu-
bación, seguido de iluminación con luz vi-
sible para activar el fotosensibilizador. Una
reacción de fotooxidación de tipo II produ-
ce especies reactivas de oxígeno (ROS),
que destruyen las membranas celulares
y los orgánulos, lo que en última instancia
conduce a la muerte celular. La longitud de
onda adecuada de la luz, la concentración
de sensibilizador y el nivel de oxígeno mo-
lecular en el tejido son fundamentales para
la eficacia de la PDT (2).
Explotación de la vía de síntesis del hemo
Hace muchos años, se identificó un vínculo
entre la acumulación de porfirinas, causa-
da por defectos en la síntesis del hemo, y
las condiciones fotosensibles (porfirias).
La protoforfirina IX (PpIX) fue identificada
como la principal culpable. La PDT moder-
na aprovecha las propiedades fotosensi-
bles de PpIX mediante el uso de precurso-
res tópicos que se absorben en el tejido y
se convierten en PpIX (3).
La formación de ALA ocurre temprano en
la vía de síntesis del hemo y es el paso limi-
tante de la velocidad en la vía. Por lo tanto,
la administración de ALA exógeno evita el
paso de limitación de la velocidad. El ALA
administrado tópica o sistémicamente es
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absorbido de forma no selectiva por las cé-
lulas y metabolizado en PpIX fotosensible
por la maquinaria enzimática residente.
Aunque la absorción de ALA no es selecti-
va, la acumulación de PpIX en las células
tumorales puede ocurrir de forma selectiva
debido a alteraciones en la actividad enzi-
mática en la vía de síntesis del hemo. En el
tejido neoplásico, se teoriza que la actividad
de la porfobilinógeno desaminasa (PBGD)
aumenta. PBGD sintetiza un precursor de
PpIX y, por lo tanto, aumenta la producción
de PpIX. La acumulación de PpIX en el te-
jido neoplásico se complementa aún más
con la disminución de la actividad de la fe-
rroquelatasa (FC), que convierte la PpIX en
hemo. Otro mecanismo postulado de selec-
tividad para el ALA tópico se relaciona con
el estrato córneo alterado de la piel tumoral.
Se ha descubierto que el ALA penetra más
rápidamente en el tejido superficial del CCB
en comparación con la piel normal circun-
dante adyacente, según lo medido por ca-
téteres de micro diálisis (4).
Fármacos foto sensibilizantes tópicos (ALA
y MAL)
El ALA y el MAL son los fármacos más utiliza-
dos con la TFD en la práctica clínica. Aunque
estas dos moléculas tienen un mecanismo
de acción similar al de los profármacos que
conducen a la producción de PpIX fotoacti-
va, existen diferencias notables.
El ALA es una molécula hidrofílica y se uti-
liza para tratar lesiones más superficiales
debido a su modesta penetración en los
tejidos. La absorción de ALA en los tejidos
se produce a través de los transportadores
BETA (transportadores GABA) de forma ac-
tiva. El ALA está aprobado para su uso con
PDT de luz azul como Levulan® Kerastick®
(DUSA Pharmaceuticals Inc., Wilmington,
MA, EE. UU.), administrado en una solu-
ción al 20%. Se ha aprobado el tratamiento
de AK en Estados Unidos, Corea, México,
Brasil, Argentina, Chile y Colombia. El pro-
tocolo aprobado por la FDA para Levulan®
PDT implica una incubación de 14 a 18 ho-
ras después de la aplicación del producto.
A continuación, la incubación se ilumina
con luz azul (400-450 nm, 10 J/cm2) con
BLU-U® (iluminador PDT de luz azul, DUSA
Pharmaceuticals Inc., Wilmington, MA, EE.
UU.) (5). El ALA también está aprobado
para su uso con luz roja como Ameluz®
(Biofrontera AG, Wakefield, MA, EE. UU.),
administrado en un gel al 10%, para el tra-
tamiento de las quebradas quísticas en los
EE. UU. y la Unión Europea (UE). Se aplica
Ameluz® y luego se incuba durante 3 horas
bajo un apósito oclusivo, luego se ilumina
con la lámpara BF-RhodoLED® PDT (635
nm, 37 J/cm2) (Biofrontera AG, Wakefield,
MA, USA).
En la práctica clínica, el ALA a menudo se
usa fuera de etiqueta debido a la disminu-
ción de los tiempos de incubación. Un es-
tudio de esta práctica mostró que ALA/PDT
en tiempos de incubación de 1, 2 y 3 horas
fue superior en comparación con el vehícu-
lo/PDT. La tasa de eliminación completa de
AK para ALA/PDT osciló entre el 17 % y el
30 % en la semana 12, en comparación con
el 2 % del grupo de vehículo/PDT. La media-
na de las tasas de eliminación de AK para
el grupo ALA/PDT fue del 68% al 79%, en
comparación con el 7% del grupo de vehí-
culo/PDT (6).
El MAL, un éster metílico del ALA, se de-
sarrolló para mejorar la penetración en los
tejidos lograda por el ALA. La molécula de
éster es lipofílica, lo que resulta en una ma-
yor penetración y, a su vez, una mayor acu-
mulación intracelular de PpIX. En contras-
te con el transporte activo de ALA, se cree
que la absorción de MAL ocurre por difu-
sión pasiva y transporte de aminoácidos no
polares. MAL está aprobado como Metvix™
(Galderma Laboratories, LP, Fort Worth, TX,
EE.UU.), una crema al 16,8%, para el tra-
tamiento de las AK en los EE.UU., aunque
actualmente no está disponible en el mer-
cado de los EE.UU. Metvix™ está aprobado
en la UE para el tratamiento de las QA, el
CCB superficial y nodular y la enfermedad
de Bowen (7). La administración aprobada
ARTEAGA ROMERO, D. A., CABASCANGO SORIA, A. C., MARCHÁN MORALES, M. F., & VERA ÁLVAREZ, M. A.
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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
de la crema MAL implica la aplicación, la
oclusión durante 3 horas, el lavado con so-
lución salina y luego la iluminación con luz
roja de banda estrecha Aktilite CL 128 LED
(630 nm, 37 J/cm2) (Galderma® Laborato-
ries, LP, Fort Worth, TX, EE. UU.).
La MAL también ha mostrado una prefe-
rencia por las células neoplásicas. Aunque
no existen estudios de selectividad que
comparen directamente el MAL y el ALA,
se presume que el MAL muestra una ma-
yor selectividad que el ALA, probablemente
atribuida a los diferentes mecanismos de
captación. Se observó una diferencia de 10
veces entre la piel lesional y la piel normal
en las primeras horas después de la aplica-
ción de MAL. La selectividad puede ser la
razón detrás de los hallazgos de que el uso
de MAL/PDT en comparación con ALA/PDT
se asocia con una disminución del dolor (6)
Assikar et al. encontraron que el 54% de los
pacientes interrumpieron la iluminación an-
tes de terminar ALA/PDT, en comparación
con el 14% en el grupo MAL/PDT (3).
Fuente de luz
A lo largo de los años, se han utilizado nu-
merosas fuentes de luz junto con PDT. Ale-
xiades-Armenakas resumió las característi-
cas de la fuente de luz ideal para la TFD
para tratar el CPNM, citando 5 puntos clave:
la fuente de luz debe "(1) ser bien absor-
bida por el fotosensibilizador, (2) alcanzar
una profundidad de penetración deseable,
alcanzando así su objetivo, (3) tener una
fluencia y duración adecuadas para impul-
sar la reacción de PDT, (4) ser rápida de
administrar, y (5) tener molestias mínimas,
estar libre de púrpura, con eritema mínimo,
recuperación rápida y sin riesgo de forma-
ción de costras o despigmentación (8)".
Las fuentes de luz LED en el rango rojo y azul
se usan comúnmente en los EE. UU. y Euro-
pa para la PDT cutánea y son dispositivos
aprobados por el gobierno. La luz láser tam-
bién se ha explorado para su uso con PDT.
Recientemente, Abrouk et al. informaron de
un estudio prospectivo de cara dividida que
comparó LED-PDT con láser de colorante
pulsado (PDL)-PDT con un seguimiento a
largo plazo de 12 meses para el tratamiento
de las AK (9). Los resultados no mostraron
diferencias significativas en el cambio medio
en el número de QA, lo que indica que PDL-
PDT es un tratamiento eficaz para la AK. Las
ventajas de la PDL incluyen la disminución
del dolor y la incomodidad durante el pro-
cedimiento, y tiempos de tratamiento más
rápidos. Sin embargo, existen desventajas
de PDL-PDT, como el alto costo, la disponibi-
lidad del dispositivo y la necesidad de expe-
riencia para usar el dispositivo.
A menudo se supone que una fuente de luz
coherente tendría una mayor profundidad
de penetración en comparación con una
fuente de luz no coherente y, por lo tanto,
la fuente coherente lograría una mejor elimi-
nación de los tumores de piel gruesos. Sin
embargo, los estudios no han respaldado
esta suposición. La coherencia parece per-
derse a menos de <1 mm de penetración
en la piel. Además, la luz no coherente ha
mostrado profundidades de penetración
moderadas de hasta 5 mm para la luz de
630 nm, y de hasta 1-2 cm para la luz de
700-800 nm. Los resultados de los estudios
que utilizan PDL-PDT en el CCB superficial
y nodular y la enfermedad de Bowen han
sido mixtos (6). Junto con las desventajas
de PDL-PDT como se indicó anteriormente,
no es de extrañar que la mayoría de los pro-
fesionales opten por realizar LED-PDT dada
su conveniencia y eficacia similar.
Tolerabilidad y efectos secundarios
El dolor es un evento adverso importante y
grave durante la ALA/PDT y la MAL/PDT. El
dolor puede llevar a tratamientos incomple-
tos y a la renuncia a repetir tratamientos. Al
igual que en el caso anterior, la MAL/PDT se
asocia con una disminución de los niveles
de dolor en comparación con la ALA/PDT.
Se han estudiado múltiples intervenciones
para intentar reducir el dolor durante la TFD.
El gel de morfina al 0,3%, aplicado 15 mi-
nutos antes de la iluminación, no resultó
ACTÍNICA CON TERAPIAS FOTODINÁMICAS Y CIRUGÍA PLÁSTICA
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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
en una reducción significativa del dolor en
comparación con un gel placebo (10). El
enfriamiento y las pausas durante la TFD,
en combinación, fueron efectivos para lo-
grar una reducción considerable del dolor.
Una mezcla de óxido nitroso/oxígeno inha-
lada durante la TFD condujo a una reduc-
ción general del dolor del 55,2% y una dis-
minución del 82% en las interrupciones de
la terapia(10). Los estudios han demostrado
que la PDT que utiliza luz coherente PDL, en
comparación con la luz LED no coherente,
resulta en menos dolor y un aumento en la
disposición a someterse a tratamientos pos-
teriores de PDT (6).
Las sensaciones de ardor y picazón tam-
bién son efectos secundarios comunes de
la TFD. Estas sensaciones suelen ser de
intensidad leve a moderada y transitorias.
Un ensayo clínico de fase IV de ALA/PDT
utilizado para tratar las QA encontró que el
96% de los pacientes experimentaron es-
cozor/ardor a los 6 y 11 minutos del trata-
miento con luz. El 10% reportó la intensidad
como severa. Con frecuencia se observó
eritema y edema inmediatamente después
del tratamiento con luz, pero se resolvieron
a niveles inferiores al valor basal en el se-
guimiento de 1 mes. La hipopigmentación y
la hiperpigmentación son efectos adversos
potenciales del tratamiento que se observa-
ron en el 5% de las lesiones o menos. Más
a menudo, los cambios pigmentarios obser-
vados antes del tratamiento se resolvieron
en el último seguimiento posterior al trata-
miento (11).
La dermatitis alérgica de contacto es un
efecto adverso extremadamente raro pero
notable. Un estudio realizado por Cordey
e Ibbotson encontró que 10 pacientes de
1532 pacientes tratados entre 1998 y 2015
tuvieron reacciones positivas a la prueba
de parche a los profármacos PDT, para
una tasa del 0,65% (12). Sin embargo, no
se realizaron pruebas de las preparaciones
base sin ingredientes activos.
Queratosis actínicas
La TFD es un tratamiento utilizado con fre-
cuencia para las QA y, en algunos casos,
se considera el tratamiento de primera lí-
nea. Se han llevado a cabo varios estudios
de eficacia tanto para ALA/PDT como para
MAL/PDT en el tratamiento de las QA. Un
ensayo clínico de fase III de ALA/PDT para
el tratamiento de múltiples AK de la cara y
el cuero cabelludo encontró que el 89% de
los pacientes tenían el 75% o más de sus
AK tratadas para la semana 12 (12). En un
ensayo clínico de fase IV para evaluar los
resultados a largo plazo, la ALA/PDT dio
lugar a una tasa general de recurrencia
lesional del 24 %, a juzgar por el examen
clínico. De las 162 lesiones diagnosticadas
clínicamente como QA recurrentes, se biop-
siaron 139 lesiones. Las otras lesiones se
perdieron en el seguimiento o desaparecie-
ron (10). El 91% de las lesiones biopsiadas
se confirmaron histológicamente como QA,
el 7% se encontró SCC y el 0,7% BCC. Las
lesiones recurrentes y no respondedoras no
mostraron predilección anatómica, ya que
se encontraron ampliamente distribuidas en
la cara y el cuero cabelludo. Estos estudios
se llevaron a cabo con el régimen de incu-
bación aprobado por la FDA de iluminación
con luz azul durante 14 a 18 horas después
de la aplicación de ALA. Los estudios han
sugerido tasas de eficacia que se acercan
a las de los ensayos clínicos más grandes
para tiempos de incubación más cortos, tan
cortos como 1 hora, que es un uso fuera de
etiqueta. La nueva formulación en gel de
ALA mostró tasas de aclaramiento comple-
to del 78,2%, significativamente más altas
que la crema MAL, en el punto de segui-
miento de 3 meses.
La MAL/PDT también ha demostrado ser
eficaz en el tratamiento de las QA. El uso
con luz roja mostró una tasa de respuesta
completa de la lesión del 89% en compa-
ración con una tasa de placebo del 38% a
los 3 meses. Se observaron resultados cos-
méticos excelentes o buenos en más del
ARTEAGA ROMERO, D. A., CABASCANGO SORIA, A. C., MARCHÁN MORALES, M. F., & VERA ÁLVAREZ, M. A.
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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
90% de los pacientes tratados con MAL/
PDT (13). Wu et al. analizaron la MAL/PDT
para el tratamiento de las AK delgadas fren-
te a las gruesas y descubrieron que un solo
tratamiento era eficaz para las AK delga-
das, mientras que un tratamiento repetido 1
semana después del tratamiento inicial era
más eficaz para las lesiones gruesas (14).
Carcinoma basocelular
Varios estudios han evaluado la eficacia, los
resultados cosméticos y las tasas de recu-
rrencia del CCB tratado con TFD. La MAL/
PDT está aprobada en la UE para el trata-
miento del CCB, pero en los Estados Unidos
sigue estando no indicada en la etiqueta. La
TFD ha demostrado ser generalmente más
efectiva para el CCB superficial en compa-
ración con el CCB nodular, y también para
lesiones más pequeñas <2 cm (15). Sin
embargo, cuando se considera el uso de la
TFD para el tratamiento del CCB más gran-
de y nodular, la MAL/PDT específicamente
ha demostrado ser más prometedora en
comparación con la ALA/PDT.
En comparación con la escisión quirúrgica,
la TFD parece dar lugar a tasas más altas
de recurrencia del CCB. Bartosinska et al.
encontraron que la tasa de recurrencia del
CCB nodular primario fue del 14% con TFD
y del 4% con escisión quirúrgica en el punto
de seguimiento a 5 años (16).
Liew et al. examinaron específicamente la
MAL/PDT para el CCB "difícil de tratar", de-
finido como lesiones grandes, lesiones en
la zona H o lesiones en pacientes con un
alto riesgo de complicaciones quirúrgicas
(13). La tasa de fracaso del tratamiento fue
del 18% a los 12 meses y del 24% a los 24
meses, con un resultado cosmético exce-
lente o bueno en el 84% de los pacientes a
los 24 meses. Los autores concluyeron que
la MAL/PDT es una opción de tratamiento
atractiva para el subconjunto de CCB "difí-
ciles de tratar", dado que el tratamiento qui-
rúrgico habría sido extenso y habría dado
lugar a un peor resultado estético.
Un par de estudios pequeños recientes
que comparan la luz roja LED-PDT con la
PDL-PDT para el tratamiento del CCB han
demostrado tasas de aclaramiento y recu-
rrencia ligeramente mejores con la luz roja
LED-PDT. Se realizó un pequeño estudio
piloto con 6 pacientes, cada uno con 1
CCB superficial grande (diámetro promedio
de 3,5 cm), utilizando un diseño de lesión
dividida. La mitad de cada lesión se trató
con LED-PDT de 630 nm y la otra mitad con
PDL-PDT de 595 nm, ambos utilizando MAL
como fotosensibilizador. 5 pacientes logra-
ron una respuesta completa con LED-PDT
de 630 nm, pero una respuesta incomple-
ta con PDL-PDT. 1 paciente no respondió a
ninguno de los dos tratamientos (12).
Para el CCB pequeño y superficial, la TFD
es una opción razonable para el tratamien-
to, aunque no se considera de primera línea.
El CCB más grande y nodular también se
puede tratar con MAL/PDT, sin embargo, el
riesgo de recurrencia debe sopesarse con
las ganancias en los resultados cosméticos
en comparación con la escisión quirúrgica.
Carcinoma de células escamosas de la piel
El uso de MAL/PDT para el tratamiento de
la enfermedad de Bowen, o carcinoma de
células escamosas in situ, está aprobado
en varios países europeos. El régimen de
dosificación para MAL/PDT en Europa con-
siste en dos tratamientos con 7 días de dife-
rencia, repetidos a los 3 meses, según sea
necesario (15).
Históricamente, ha habido controversia con
respecto al uso de la TFD para la enferme-
dad de Bowen, dadas las tasas de recu-
rrencia y la posibilidad de que el carcinoma
de células escamosas haga metástasis. La
comparación de MAL/PDT con la criotera-
pia y el 5-fluorouracilo mostró tasas de res-
puesta similares con todos los tratamientos
utilizados contra el CCE in situ en el punto
de seguimiento de 12 meses (14). Un es-
tudio que comparó ALA/PDT con MAL/PDT
con 9 y 18 lesiones de la enfermedad de
Bowen, respectivamente, mostró una tasa
ACTÍNICA CON TERAPIAS FOTODINÁMICAS Y CIRUGÍA PLÁSTICA
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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
de respuesta del 89% y 78%, respectiva-
mente, aproximadamente 6 meses después
del tratamiento (17).
En un estudio en el que se utilizó PDL-PDT
de 585 nm para el tratamiento de la en-
fermedad de Bowen, con ALA como foto-
sensibilizador, se demostró una tasa de
respuesta clínica completa del 82 % en el
seguimiento de 1 año, lo que está en línea
con las tasas de respuesta de LED-PDT en
otros estudios. Sin embargo, la morbilidad
después del procedimiento fue alta, ya que
1 paciente (de los 13 pacientes del estudio)
desarrolló celulitis en el sitio del tratamiento,
8 pacientes tuvieron costras prolongadas
que duraron 8 semanas y 4 pacientes tu-
vieron molestias prolongadas que duraron 6
semanas después del tratamiento (18).
La TFD es prometedora para el tratamiento
de la enfermedad de Bowen, pero se ne-
cesitan estudios más amplios con un segui-
miento más prolongado para evaluar mejor
las tasas de respuesta. Se debe tener pre-
caución con este tratamiento, dada la po-
sibilidad de metástasis del carcinoma de
células escamosas. Al igual que los resulta-
dos del tratamiento con BCC, los resultados
cosméticos han sido en general buenos en
la mayoría de los pacientes (11).
Receptores de trasplantes de órganos
Los receptores de trasplantes de órganos
en terapia inmunosupresora a largo pla-
zo tienen un mayor riesgo de CPNM, par-
ticularmente CCE. La TFD ha demostrado
ser útil para reducir la incidencia de QA y
CCE en esta población especial. Willey et
al. llevaron a cabo ALA/PDT cíclico, defi-
nido como tratamientos a intervalos de 4 a
8 semanas durante un período de 2 años,
en doce pacientes que eran receptores de
trasplante de órganos sólidos. Hubo una re-
ducción media del 95% en el recuento de
lesiones de CCE a los 24 meses después
del tratamiento, en comparación con 1 mes
antes del tratamiento (19). Garofalo et al.
encontraron que la repetición de los trata-
mientos con MAL/PDT con 1 semana de di-
ferencia en los meses 0, 3, 9 y 15 redujo la
aparición de nuevas AK en esta población
especial (20).
Conclusiones
Dada la creciente incidencia de CPNM, se
buscan continuamente terapias para op-
timizar la comodidad del paciente y los re-
sultados cosméticos y, al mismo tiempo, lo-
grar tasas de respuesta aceptables. La TFD
ofrece una alternativa atractiva al tratamiento
quirúrgico del CPNM, así como una alterna-
tiva a los tratamientos no quirúrgicos como
la crioterapia y el 5-fluorouracilo. La TFD es
bien tolerada, siendo el dolor durante y poco
después del tratamiento el principal efecto
adverso. La LMA parece estar asociada a ni-
veles de dolor más bajos que la ALA, lo que
puede deberse a su mayor selectividad para
las lesiones neoplásicas. Las nuevas estrate-
gias, como el enfriamiento y la inhalación de
una mezcla de oxígeno nitroso/oxígeno, son
tratamientos prometedores para minimizar
el dolor. La MAL también requiere tiempos
de incubación más cortos en comparación
con la ALA, según el régimen de tratamiento
aprobado por la FDA . La PDL-PDT es otra
opción para los pacientes que no pueden
tolerar la LED-PDT debido al dolor, aunque
la PDL-PDT está menos disponible, tiene un
costo más alto y no está aprobada para el
tratamiento del CPNM.
La TFD que utiliza ALA y MAL es un trata-
miento probado y uniforme de primera línea
para la AK. La TFD también ha demostrado
eficacia en el tratamiento del CCB y el CCE
in situ, aunque las tasas de recurrencia su-
periores a las de los tratamientos quirúrgi-
cos estándar impiden el uso de primera lí-
nea de la TFD para estas indicaciones. Los
estudios con MAL/TFD para el CCB superfi-
cial ofrecen tasas de respuesta aceptables
para considerarlo una opción terapéutica
razonable para los pacientes que no son
candidatos quirúrgicos o que no desean
cirugía. La TFD debe utilizarse con precau-
ción para el CCB nodular y la enfermedad
de Bowen, dado el riesgo de recurrencia.
ARTEAGA ROMERO, D. A., CABASCANGO SORIA, A. C., MARCHÁN MORALES, M. F., & VERA ÁLVAREZ, M. A.
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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
Bibliografía
Karrer S, Szeimies RM, Philipp-Dormston WG, Ger-
ber PA, Prager W, Elisabeth D, et al. Repetitive
daylight photodynamic therapy versus cryosur-
gery for prevention of actinic keratoses in photo-
damaged facial skin: a prospective, randomized
controlled multicentre two-armed study. Acta Derm
Venereol. 2021;101(1).
Radakovic S, Dangl M, Tanew A. 5‐Aminolevulinic
acid patch (Alacare) photodynamic therapy for
actinic cheilitis: data from a prospective 12‐month
follow‐up study on 21 patients. Journal of the Euro-
pean Academy of Dermatology and Venereology.
2020;34(9):2011–5.
Assikar S, Labrunie A, Kerob D, Couraud A, Béda-
ne C. Daylight photodynamic therapy with methyl
aminolevulinate cream is as effective as conven-
tional photodynamic therapy with blue light in the
treatment of actinic keratosis: a controlled rando-
mized intra‐individual study. Journal of the Euro-
pean Academy of Dermatology and Venereology.
2020;34(8):1730–5.
Arshad A, Taiyyib M. The use of photodynamic thera-
py in actinic keratosis in comparison to cryothera-
py and chemical peels. Open Journal of Pharma-
cology and Pharmacotherapeutics. 2024;9(1):1–6.
Andreadis D, Pavlou AM, Vakirlis E, Anagnostou E,
Vrani F, Poulopoulos A, et al. Daylight photodyna-
mic therapy for the management of actinic cheilitis.
Arch Dermatol Res. 2020;312:731–7.
Wan Y, Zeng Q, Jiang L, Fu C, Mao S, Zhang L, et al.
Efficacy of photodynamic therapy in the treatment
of actinic keratosis: a network meta-analysis. J Cu-
tan Med Surg. 2023;12034754241266176.
Mpourazanis G, Konschake W, Vogiatzis R, Papa-
lexis P, Georgakopoulou VE, Ntritsos G, et al. The
role and effectiveness of photodynamic therapy on
patients with actinic keratosis: a systematic review
and meta-analysis. Cureus. 2022;14(6).
Alexiades-Armenakas M. Aminolevulinic Acid Pho-
todynamic Therapy for Actinic Keratoses/Actinic
Cheilitis/Acne: Vascular Lasers. Dermatol Clin.
2007 Jan 1;25(1):25–33.
Abrouk M, Gianatasio C, Li Y, Waibel JS. Prospecti-
ve study of intense pulsed light versus pulsed dye
laser with or without blue light in the activation of
PDT for the treatment of actinic keratosis and pho-
todamage. Lasers Surg Med. 2022;54(1):66–73.
Caccavale S, Boccellino MP, Brancaccio G, Alfano
R, Argenziano G. Keratolytics can replace curet-
tage in daylight photodynamic therapy for actinic
keratosis on the face/scalp: A randomized clinical
trial. Journal of the European Academy of Derma-
tology and Venereology. 2024;38(3):594–601.
Sciamarrelli N, Rosset F, Boskovic S, Borriello S,
Mastorino L, Ribero S, et al. Simultaneous Skin Re-
juvenation in Patients Undergoing Medical Treat-
ment for Actinic Keratosis and Non-Melanoma
Skin Cancer: A Case Series Analysis. Cosmetics.
2023;11(1):3.
Moy LS, Frost D, Moy S. Photodynamic therapy for
photodamage, actinic keratosis, and acne in the
cosmetic practice. Facial Plastic Surgery Clinics.
2020;28(1):135–48.
Liew YCC, De Souza NNA, Sultana RG, Oh CC. Pho-
todynamic therapy for the prevention and treat-
ment of actinic keratosis/squamous cell carcinoma
in solid organ transplant recipients: a systematic
review and meta‐analysis. Journal of the Euro-
pean Academy of Dermatology and Venereology.
2020;34(2):251–9.
Wu M, Huang X, Gao L, Zhou G, Xie F. The applica-
tion of photodynamic therapy in plastic and recons-
tructive surgery. Front Chem. 2022;10:967312.
Hu C, Luo X, Jiang C, Lei S, Sun Y. Efficacy and sa-
fety of photodynamic therapy for the treatment of
actinic keratoses: a meta-analysis update of ran-
domized controlled trials. Dermatologic Surgery.
2023;49(6):544–51.
Bartosińska J, Szczepanik-Kułak P, Raczkiewicz D,
Niewiedzioł M, Gerkowicz A, Kowalczuk D, et al.
Topical photodynamic therapy with different forms
of 5-aminolevulinic acid in the treatment of actinic
keratosis. Pharmaceutics. 2022;14(2):346.
Yang Y, Shen S, Wang P, Wang X. Efficacy of pho-
todynamic therapy in actinic cheilitis: a syste-
matic review. Photodiagnosis Photodyn Ther.
2022;38:102782.
Zeitouni NC, Bhatia N, Ceilley RI, Cohen JL, Del
Rosso JQ, Moore AY, et al. Photodynamic therapy
with 5-aminolevulinic acid 10% gel and red light
for the treatment of actinic keratosis, nonmela-
noma skin cancers, and acne: current evidence
and best practices. J Clin Aesthet Dermatol.
2021;14(10):E53.
Bartosińska J, Szczepanik-Kułak P, Raczkiewicz D,
Niewiedzioł M, Gerkowicz A, Kowalczuk D, et al.
Topical photodynamic therapy with different forms
of 5-aminolevulinic acid in the treatment of actinic
keratosis. Pharmaceutics. 2022;14(2):346.
ACTÍNICA CON TERAPIAS FOTODINÁMICAS Y CIRUGÍA PLÁSTICA
482
RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
Garofalo V, Cannarozzo G, Del Duca E, Sannino M,
Mazzilli S, Dattola A, et al. Combination of laser
therapy and photodynamic therapy with 5-ami-
nolevulinic acid patch for the treatment of actinic
cheilitis. Photobiomodul Photomed Laser Surg.
2021;39(4):303–7.
CITAR ESTE ARTICULO:
Arteaga Romero, D. A., Cabascango Soria, A. C., Marchán Morales, M. F.,
& Vera Álvarez, M. A. (2024). Actínica con terapias fotodinámicas y cirugía
plástica. RECIAMUC, 8(2), 473-482. https://doi.org/10.26820/reciamuc/8.
(2).abril.2024.473-482
ARTEAGA ROMERO, D. A., CABASCANGO SORIA, A. C., MARCHÁN MORALES, M. F., & VERA ÁLVAREZ, M. A.
