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RECIAMUC VOL. 8 Nº 2 (2024)
absorbido de forma no selectiva por las cé-
lulas y metabolizado en PpIX fotosensible
por la maquinaria enzimática residente.
Aunque la absorción de ALA no es selecti-
va, la acumulación de PpIX en las células
tumorales puede ocurrir de forma selectiva
debido a alteraciones en la actividad enzi-
mática en la vía de síntesis del hemo. En el
tejido neoplásico, se teoriza que la actividad
de la porfobilinógeno desaminasa (PBGD)
aumenta. PBGD sintetiza un precursor de
PpIX y, por lo tanto, aumenta la producción
de PpIX. La acumulación de PpIX en el te-
jido neoplásico se complementa aún más
con la disminución de la actividad de la fe-
rroquelatasa (FC), que convierte la PpIX en
hemo. Otro mecanismo postulado de selec-
tividad para el ALA tópico se relaciona con
el estrato córneo alterado de la piel tumoral.
Se ha descubierto que el ALA penetra más
rápidamente en el tejido superficial del CCB
en comparación con la piel normal circun-
dante adyacente, según lo medido por ca-
téteres de micro diálisis (4).
Fármacos foto sensibilizantes tópicos (ALA
y MAL)
El ALA y el MAL son los fármacos más utiliza-
dos con la TFD en la práctica clínica. Aunque
estas dos moléculas tienen un mecanismo
de acción similar al de los profármacos que
conducen a la producción de PpIX fotoacti-
va, existen diferencias notables.
El ALA es una molécula hidrofílica y se uti-
liza para tratar lesiones más superficiales
debido a su modesta penetración en los
tejidos. La absorción de ALA en los tejidos
se produce a través de los transportadores
BETA (transportadores GABA) de forma ac-
tiva. El ALA está aprobado para su uso con
PDT de luz azul como Levulan® Kerastick®
(DUSA Pharmaceuticals Inc., Wilmington,
MA, EE. UU.), administrado en una solu-
ción al 20%. Se ha aprobado el tratamiento
de AK en Estados Unidos, Corea, México,
Brasil, Argentina, Chile y Colombia. El pro-
tocolo aprobado por la FDA para Levulan®
PDT implica una incubación de 14 a 18 ho-
ras después de la aplicación del producto.
A continuación, la incubación se ilumina
con luz azul (400-450 nm, 10 J/cm2) con
BLU-U® (iluminador PDT de luz azul, DUSA
Pharmaceuticals Inc., Wilmington, MA, EE.
UU.) (5). El ALA también está aprobado
para su uso con luz roja como Ameluz®
(Biofrontera AG, Wakefield, MA, EE. UU.),
administrado en un gel al 10%, para el tra-
tamiento de las quebradas quísticas en los
EE. UU. y la Unión Europea (UE). Se aplica
Ameluz® y luego se incuba durante 3 horas
bajo un apósito oclusivo, luego se ilumina
con la lámpara BF-RhodoLED® PDT (635
nm, 37 J/cm2) (Biofrontera AG, Wakefield,
MA, USA).
En la práctica clínica, el ALA a menudo se
usa fuera de etiqueta debido a la disminu-
ción de los tiempos de incubación. Un es-
tudio de esta práctica mostró que ALA/PDT
en tiempos de incubación de 1, 2 y 3 horas
fue superior en comparación con el vehícu-
lo/PDT. La tasa de eliminación completa de
AK para ALA/PDT osciló entre el 17 % y el
30 % en la semana 12, en comparación con
el 2 % del grupo de vehículo/PDT. La media-
na de las tasas de eliminación de AK para
el grupo ALA/PDT fue del 68% al 79%, en
comparación con el 7% del grupo de vehí-
culo/PDT (6).
El MAL, un éster metílico del ALA, se de-
sarrolló para mejorar la penetración en los
tejidos lograda por el ALA. La molécula de
éster es lipofílica, lo que resulta en una ma-
yor penetración y, a su vez, una mayor acu-
mulación intracelular de PpIX. En contras-
te con el transporte activo de ALA, se cree
que la absorción de MAL ocurre por difu-
sión pasiva y transporte de aminoácidos no
polares. MAL está aprobado como Metvix™
(Galderma Laboratories, LP, Fort Worth, TX,
EE.UU.), una crema al 16,8%, para el tra-
tamiento de las AK en los EE.UU., aunque
actualmente no está disponible en el mer-
cado de los EE.UU. Metvix™ está aprobado
en la UE para el tratamiento de las QA, el
CCB superficial y nodular y la enfermedad
de Bowen (7). La administración aprobada
ARTEAGA ROMERO, D. A., CABASCANGO SORIA, A. C., MARCHÁN MORALES, M. F., & VERA ÁLVAREZ, M. A.