DOI: 10.26820/reciamuc/8.(1).ene.2024.559-568
URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1299
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIAMUC
ISSN: 2588-0748
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 559-568
Leucemia linfoblastica aguda, actualización en el
diagnóstico y tratamiento
Acute lymphoblastic leukemia (ALL), diagnosis and treatment update
Leucemia linfoblástica aguda (LLA), diagnóstico e atualização do tratamento
Rocio Gabriela Zapata Chicaiza
1
; Juan Daniel Burbano Freire
2
; Michelle Carolina Álvarez Vásquez
3
;
Omar Hernández Argel
4
RECIBIDO: 10/12/2023 ACEPTADO: 15/01/2024 PUBLICADO: 14/03/2024
1. Médico; Investigadora Independiente; Quito, Ecuador; rociogabrielaz25@gmail.com; https://orcid.or-
g/0009-0008-4784-141X
2. Médico; Investigador Independiente; Ambato, Ecuador; danny_bushi@hotmail.com; https://orcid.
org/0009-0004-5720-8037
3. Médico General; Investigadora Independiente; Quito, Ecuador; https://orcid.org/0000-0002-3949-404X
4. Especialista en Cirugía General; Investigador Independiente; Médico; Guayaquil, Ecuador; omarha11@
hotmail.com; https://orcid.org/0000-0002-8151-9095
CORRESPONDENCIA
Rocio Gabriela Zapata Chicaiza
rociogabrielaz25@gmail.com
Quito, Ecuador
© RECIAMUC; Editorial Saberes del Conocimiento, 2024
RESUMEN
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un tipo de cáncer de la sangre que se caracteriza por la proliferación anormal
de linfocitos inmaduros en la médula ósea y la sangre periférica. Aunque es más común en niños, también puede afectar
a adultos jóvenes y, en menor medida, a adultos mayores. Esta revisión bibliográfica examina los avances recientes en el
diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), una forma común de cáncer infantil y una enfermedad
grave en adultos. Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos médicas, como PubMed y Scopus, utilizando
términos de búsqueda relacionados con "leucemia linfoblástica aguda", "diagnóstico", "tratamiento" y conceptos asociados.
Los estudios seleccionados fueron analizados críticamente para identificar tendencias emergentes en el diagnóstico pre-
coz, estratificación del riesgo, y terapias dirigidas en el tratamiento de la LLA. En los últimos años, ha habido avances signi-
ficativos en el entendimiento de la biología molecular y la heterogeneidad genética de la LLA, lo que ha permitido una estra-
tificación más precisa del riesgo y el desarrollo de terapias dirigidas. En cuanto al tratamiento, la quimioterapia sigue siendo
la piedra angular del manejo de la LLA, pero en los últimos años se han introducido nuevas terapias, como la inmunoterapia
con anticuerpos monoclonales dirigidos a antígenos específicos de la superficie celular de las células leucémicas. Además,
en ciertos casos de LLA de alto riesgo, se puede considerar el trasplante de células madre como parte del tratamiento.
Palabras clave: Leucemia, Tratamiento, Quimioterapia, Inmunoterapia, Células.
ABSTRACT
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a type of blood cancer characterized by the abnormal proliferation of immature
lymphocytes in the bone marrow and peripheral blood. Although more common in children, it can also affect young adults
and, to a lesser extent, older adults. This bibliographic review examines recent advances in the diagnosis and treatment
of acute lymphoblastic leukemia (ALL), a common form of childhood cancer and a serious disease in adults. A compre-
hensive search was conducted in medical databases such as PubMed and Scopus, using search terms related to "acute
lymphoblastic leukemia", "diagnosis", "treatment", and associated concepts. Selected studies were critically analyzed to
identify emerging trends in early diagnosis, risk stratification, and targeted therapies in the treatment of ALL. In recent
years, there have been significant advances in understanding the molecular biology and genetic heterogeneity of ALL,
allowing for more precise risk stratification and the development of targeted therapies. Regarding treatment, chemotherapy
remains the cornerstone of ALL management, but in recent years, new therapies such as immunotherapy with monoclonal
antibodies targeting specific antigens on the surface of leukemia cells have been introduced. Additionally, in certain cases
of high-risk ALL, stem cell transplantation may be considered as part of the treatment.
Keywords: Leukemia, Treatment, Chemotherapy, Immunotherapy, Cells.
RESUMO
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um tipo de cancro do sangue caracterizado pela proliferação anormal de linfócitos
imaturos na medula óssea e no sangue periférico. Embora seja mais comum em crianças, também pode afetar adultos
jovens e, em menor grau, adultos mais velhos. Esta revisão bibliográfica analisa os recentes avanços no diagnóstico e tra-
tamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA), uma forma comum de cancro infantil e uma doença grave em adultos. Foi
efectuada uma pesquisa exaustiva em bases de dados médicas como a PubMed e a Scopus, utilizando termos de pesquisa
relacionados com "leucemia linfoblástica aguda", "diagnóstico", "tratamento" e conceitos associados. Os estudos seleccio-
nados foram analisados criticamente para identificar as tendências emergentes no diagnóstico precoce, na estratificação
do risco e nas terapêuticas orientadas para o tratamento da LLA. Nos últimos anos, registaram-se avanços significativos na
compreensão da biologia molecular e da heterogeneidade genética da LLA, o que permitiu uma estratificação de risco mais
precisa e o desenvolvimento de terapêuticas específicas. No que diz respeito ao tratamento, a quimioterapia continua a ser
a pedra angular do tratamento da LLA, mas nos últimos anos foram introduzidas novas terapêuticas, como a imunoterapia
com anticorpos monoclonais que visam antigénios específicos na superfície das células leucémicas. Além disso, em certos
casos de LLA de alto risco, o transplante de células estaminais pode ser considerado como parte do tratamento.
Palavras-chave: Leucemia, Tratamento, Quimioterapia, Imunoterapia, Células.
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RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
Introducción
La leucemia linfoblastica aguda (LLA) es
una proliferación maligna de células linfoi-
des en estado temprano de diferenciación
invadiendo sangre, medula ósea e incluso
otros sitios extracelulares. Dicha displasia
es más común en hombres que en muje-
res con una razón de 2:1 y en niños, con un
pico de edad en el periodo 1 a 4 años y un
segundo pico de los 15 a 39 años (1).
La leucemia linfocítica aguda (LLA) es la
neoplasia más frecuente en el grupo de
edad entre 0 y 14 años, representa un poco
más de la tercera parte del total de cánce-
res en niños. A nivel mundial tiene una inci-
dencia al año de 3 casos por cada 100000
niños menores de 15 años (2).
El acceso a intervenciones eficaces y el
uso óptimo de los protocolos de tratamien-
to ha permitido elevar la supervivencia de
pacientes con LLA hasta alrededor del 70
al 100%, principalmente debido a una dis-
minución de la mortalidad asociada a infec-
ciones y recaídas (3). Este cáncer por igual
afecta a los glóbulos rojos, los neutrófilos y
las plaquetas. Estos pacientes se encuen-
tran susceptibles a las infecciones debido
a que sus células linfoides se encuentran
incompetentes. Los síntomas que suelen
presentarse incluyen dolor de hueso, fiebre,
palidez y epistaxis. El manejo de estos pa-
cientes se extiende a un período aproxima-
do de 2 a 3 años y consta de tres fases: la
fase de inducción a remisión, la consolida-
ción y la fase de mantenimiento (4).
La supervivencia de los pacientes diagnos-
ticados con esta patología se ha elevado
en los últimos años, siendo menos del 10%
en la década de los setenta hasta alcanzar
una supervivencia global libre de enferme-
dad superior al 90% en la actualidad. La
sobrevida global a 5 años de los pacientes
con LLA se sitúa en un 91%, sin embargo,
todavía con los avances alcanzados en esta
esfera alrededor del 10% presentan fracaso
a la quimioterapia, constituyendo un grave
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA, ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
problema debido a las altas tasas de morbi-
mortalidad y resistencia relacionada con el
tratamiento. Las causas son variadas, de-
pendiendo de factores biológicos como son
los moleculares, genéticos, clínicos e inmu-
nológicos (5).
Metodología
Esta revisión bibliográfica examina los
avances recientes en el diagnóstico y tra-
tamiento de la leucemia linfoblástica aguda
(LLA), una forma común de cáncer infantil y
una enfermedad grave en adultos. Se rea-
lizó una búsqueda exhaustiva en bases de
datos médicas, como PubMed y Scopus,
utilizando términos de búsqueda relacio-
nados con "leucemia linfoblástica aguda",
"diagnóstico", "tratamiento" y conceptos
asociados. Los estudios seleccionados fue-
ron analizados críticamente para identificar
tendencias emergentes en el diagnóstico
precoz, estratificación del riesgo, y terapias
dirigidas en el tratamiento de la LLA.
Resultados
Tipos de leucemias
Las leucemias se clasifican según el tipo de
células que se ven afectadas durante el pro-
ceso de la enfermedad, ya sean los linfocitos
o las células mieloides quienes inician este
padecimiento. Otra herramienta que se utiliza
para dar mayor detalle sobre la enfermedad
en el nombre es la velocidad de propagación
en el cuerpo, ya sea aguda o crónica (6).
• Leucemia linfoblástica: afecta las cé-
lulas linfoides o linfocitos que forman el
tejido linfático.
• Leucemia mieloide: afecta las células
mieloides. La línea de células mieloides
incluye las células que más adelante se
convierten en eritrocitos, leucocitos y
megacariocitos.
• Leucemia mieloide aguda: es el tipo de
leucemia más común, ocurre en niños y
en adultos, también es llamada leuce-
mia aguda no linfocítica.
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• Leucemia mieloide crónica: afecta
principalmente a los adultos y se asocia
a una anormalidad cromosómica llama-
da Cromosoma Filadelfia, el cual crea
un gen anormal llamado BCR-ABL. Este
gen produce una proteína anormal lla-
mada tirosina kinasa, y se cree que esto
produce que las células afectadas por la
leucemia crezcan y se desarrollen. Una
persona con este tipo de leucemia pue-
de pasar muchos años o meses antes
de entrar en una fase en la cual las cé-
lulas con leucemia crecen más rápido.
• Leucemia linfoblástica aguda: el tipo
de leucemia más común en niños jóve-
nes, representa el 75 % de las leucemias
de la niñez.
• Leucemia linfoblástica crónica: es más
común en adultos, también en judíos o
descendientes de rusos y de Europa (6).
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
La LLA es un tipo de cáncer que se inicia
en los glóbulos blancos llamados linfocitos
en la médula ósea, el término agudo hace
referencia a que la enfermedad puede avan-
zar rápidamente Esta constituye la neoplasia
más común en menores de 15 años, con ma-
yor incidencia entre los dos y cinco años. La
edad al momento del diagnóstico es de gran
importancia; refleja las características bioló-
gicas de la LLA en los diferentes grupos de
edad. Los niños de uno a diez años tienen
un pronóstico más favorable que los de ma-
yor edad, los menores de un año tienen un
riesgo alto si no responden al tratamiento (6).
Clasicación morfológica de la leucemia
linfoblástica aguda
Se diferencian algunas clasificaciones de la
leucemia linfoide aguda, a continuación, se
describen las identificadas en la revisión de
información, entre ellas están: L1: Leuce-
mia Linfoblástica Aguda de blastos peque-
ños. L2: Leucemia Linfoblástica Aguda de
blastos grandes. L3: Leucemia Linfoblásti-
ca Aguda de tipología semejante al linfoma
hodgkiniano. Además otra investigación ex-
pone que este tipo de leucemia integra a un
conjunto de cánceres malignos que perju-
dican en la médula ósea; con inflamaciones
de las células precursoras pre-B y esporá-
dicamente se muestran pre-T (7).
La OMS en el año 2016 clasifica en grupo
a la LLA: Células B con Hiperdiploida que
denotan más de 50 cromosomas. Células
B, anomalías genéticas. Células B con una
translocación entre cromosomas 9 y 22 [t
(9;22)]. Células B con una translocación en-
tre el 10 cromosoma 11 y otro cromosoma.
Células B con Hipodiploidía de menos de
44 cromosomas. Células B con una trans-
locación entre los cromosomas. Células B
con una translocación entre los cromoso-
mas 1 y 19; células B con una translocación
entre los cromosomas 5 y 14. Células B con
excesivas copias de una porción del cromo-
soma 21 (iAMP21). Células B con transloca-
ciones que involucran explícitos receptores;
células B no especificada en otra tipología.
Células T tempranas (7).
De esta manera los pacientes con LLA se
clasifican en cuatro clases de riesgo y un
quinto tipo especial:
• Bajo riesgo: son los pacientes que pre-
sentan LLA de estirpe B, entre 1 y 9 años
de edad, con recuento inicial de leuco-
citos menor de 50 000/mm3; así como,
también presentan la fusión 9 TELAML
1 e hiperdiploidia (trisomias 4, 10 y 17).
Estos pacientes presentan un excelente
pronóstico.
• Riesgo estándar: pacientes que pre-
sentan LLA de estirpe B, entre 1 y 9 años
de edad, con recuento inicial de leucoci-
tos menor de 50 000/mm3.
• Alto riesgo: confiere al resto de los pa-
cientes con LLA de estirpe B y pacientes
con estirpe T.
• Muy alto riesgo: pacientes que no pre-
sentaron buena respuesta al tratamiento
inicial, no alcanzando la remisión total
ZAPATA CHICAIZA, R. G., BURBANO FREIRE, J. D., ÁLVAREZ VÁSQUEZ, M. C., & HERNÁNDEZ ARGEL, O.
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tras la terapia de inducción o presentan-
do enfermedad mínima residual elevada
durante el tratamiento.
• Lactantes: son los niños menores de un
año que presentan el peor de los pronós-
ticos, por lo que se ha clasificado en un
grupo aparte. El mejor tratamiento para
este grupo de pacientes es el trasplante
de progenitores hematopoyéticos (8).
Características clínicas de la leucemia
linfoblástica aguda en niños y niñas
Es importante mencionar que los niños po-
seen un mayor riesgo alto de asepsia, deno-
minada como una afección de mortalidad,
presentando una respuesta inmune masiva
a infecciones bacteriana en el torrente san-
guíneo. Los signos y síntomas de un infante
con esta enfermedad son fiebre, cansancio,
pérdida de peso, dolor en las extremidades
inferiores, piel pálida, ganglios linfáticos in-
flamados, hematoma injustificado, puntos
rojos en la piel, sangrado prolongado (nariz,
encías), vómito (7).
Las manifestaciones clínicas más frecuen-
tes son la fiebre, prácticamente el 50% de
las personas con LLA cursan con fiebre,
anemia que a su vez provoca astenia y adi-
namia, pérdida de peso, sudoración noctur-
na, pérdida de apetito. Del 33 al 43% de los
pacientes sufre trombocitopenia que puede
originar hemorragias, y un 25% cursa con
dolores articulares u óseos debido a la infil-
tración de células leucémicas en periostio,
hueso o articulación. Los signos más comu-
nes en piel y en mucosas son petequias y
equimosis. Los lugares extramedulares de
mayor afectación son los ganglios linfáti-
cos, el bazo y el hígado, y el grado de or-
ganomegalia es más grave en niños que en
adultos: en un 17% de los pacientes apare-
ce hepatomegalia; en un 44%, esplenome-
galia, y en un 15%, linfoadenopatía. En la
LLA de células T es frecuente que se afecte
al timo, pequeño órgano situado detrás del
esternón y enfrente de la tráquea, causando
su agrandamiento y, con ello, tos o dificul-
tad para respirar (9).
Diagnóstico
Como cualquier patología, el diagnóstico
comienza teniendo en cuenta los antece-
dentes clínicos del paciente y realizando un
examen físico antes de iniciar pruebas más
específicas. El método de diagnóstico por
excelencia es el aspirado de médula ósea
(AMO) para ver la morfología de las célu-
las, clasificando la LLA en L1, L2 o L3, sin
embargo, deben hacerse también pruebas
inmunológicas, citogenéticas y de biología
molecular para lograr un diagnóstico más
certero y un tratamiento más adecuado, ya
que si solo se hiciera estudio morfológico
puede darse margen de error y conllevar a
un tratamiento inadecuado. El AMO suele
mostrar linfoblastos “en sábana”, es decir,
dispuestos de forma homogénea, con re-
ducción de los niveles de células normales,
estableciéndose el diagnostico cuando se
encuentran un porcentaje de blastos linfoi-
des superior al 25%, puesto que, un por-
centaje menor del 25% puede suponer que
se trate de linfomas (9).
Abordaje terapéutico
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RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
Figura 1. Esquema terapéutico genérico para LLA: fases, fármacos y duración
Fuente: Rebollo Sánchez (10).
Las LLA precisan de tratamiento urgente
pues tienen una evolución rápida. La qui-
mioterapia intensiva es la base fundamental
del tratamiento. Este tiene 2 objetivos princi-
pales: conseguir la respuesta completa (RC)
y eliminar la enfermedad mínima residual
(EMR), para evitar recidivas.1 El tratamiento
de las LLA consta de dos fases principales:
inducción y posremisión (compuesto por ci-
clos de intensificación y ciclos de manteni-
miento). Además, es necesario realizar un
tratamiento profiláctico del sistema nervioso
central (SNC) debido al riesgo de su infiltra-
ción y de recaída a este nivel (10).
En los pacientes pediátricos estándar me-
diante el esquema terapéutico expuesto se
consiguen alrededor de un 90% de cura-
ciones. Los resultados en adultos son peo-
res. La LLA Ph+ exige la combinación de
quimioterapia intensiva e inhibidores de ti-
rosina quinasa (TKI). En los casos Ph + el
riesgo de recaída es mayor. En caso de re-
caída, la probabilidad de curación de la LLA
disminuye notablemente. Para conseguir
una segunda RC se emplean esquemas de
reinducción estándar de 4-5 fármacos y se
aconseja repetir la neuroprofilaxis. En los
enfermos adultos con recurrencia de LLA el
pronóstico es pésimo y la única opción cu-
rativa es la realización de un TPH o CART.
Para posibilitarlos se ofrecen como terapias
puente anticuerpos monoclonales como el
inotuzumab o el blinatumomab, sobre el
que versa el presente trabajo. La negativi-
dad de EMR previa al trasplante aumenta
la probabilidad de resultado favorable (10).
• Inducción: Consiste en la eliminación
de hasta el 99% de las células leucémi-
cas y lograr la remisión de la enferme-
dad, los valores de sangre periférica de-
ben de normalizarse, y debe de existir
ausencia de blastos en LCF. La induc-
ción a la remisión es el primer bloque de
quimioterapia y dura de 4 a 6 semanas.
Los pacientes suelen ser ingresados en
el hospital para su tratamiento inicial y
evaluación, pero una vez que las com-
plicaciones se han estabilizado, el pa-
ZAPATA CHICAIZA, R. G., BURBANO FREIRE, J. D., ÁLVAREZ VÁSQUEZ, M. C., & HERNÁNDEZ ARGEL, O.
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ciente puede ser dado de alta antes de
completar esta fase con un seguimiento
ambulatorio cercano. Después debe de
realizarse el estudio de EMR y esta no se
debe de detectar (11).
• Intensicación / Consolidación: En
esta fase su principal objetivo es intensi-
ficar de manera temprana el tratamiento
a sitios santuarios (SNC y testículo). Esta
fase de la quimioterapia implica combi-
naciones de diferentes agentes quimio-
terapéuticos para maximizar la sinergia
y minimizar la resistencia a los medica-
mentos, a menudo incluyen agentes que
no se usan en la inducción (11).
• Mantenimiento: La quimioterapia de
mantenimiento es la etapa final y más
larga del tratamiento. Un régimen mu-
cho menos intensivo que la quimiotera-
pia previa, se ha demostrado que la fase
de mantenimiento prolongado reduce
el riesgo de recaída una vez que se ha
establecido la remisión. Suele durar al
menos 2 años (ampliado a 3 años para
los niños en algunos protocolos), se ad-
ministra de forma ambulatoria y, por lo
general, se asocia con una toxicidad
menos disruptiva. La piedra angular de
la terapia de mantenimiento es la terapia
antimetabolítica con metotrexato y mer-
captopurina (11).
Terapia CAR-T
Se basa en el empleo de linfocitos T autó-
logos modificados genéticamente para que
expresen un receptor de antígeno quimé-
rico (CAR) en su superficie. Al reintroducir
mencionados linfocitos T modificados al
paciente, el receptor quimérico es capaz
de detectar antígenos de la célula tumoral
y provocar su destrucción. Se han investi-
gado en los numerosos ensayos clínicos
realizados durante los últimos años varios
antígenos diana expresados en las células
tumorales de la LLA-B para la terapia CAR-T.
Entre ellos destacan CD19, CD22, CD20 o
el receptor de linfopoyetina estromal tímica
(TSLPR). El principal antígeno diana sobre
el que se actúa con la terapia CAR-T, debi-
do al altísimo porcentaje de pacientes que
lo expresan en las células B tumorales, es
el CD19 (12).
Otra estructura de CAR-T actualmente en
auge y en constante investigación son los
conocidos como CAR-T duales. En este
caso, la estructura está formada por dos
CAR que atacan a dos dianas tumora-
les distintas de forma simultánea: CD19 y
CD22 principalmente. Al conseguir atacar
a las células leucémicas por dos vías dife-
rentes se está trabajando en la hipótesis de
que las opciones de cura con este tipo de
CAR-T serían mayores (12).
Durante el desarrollo de ensayos clínicos con
CAR-T han sido descritos varios efectos se-
cundarios con una incidencia considerable
como: hipogammaglobulinemia, infeccio-
nes, astenia, síntomas neuro-psiquiátricos;
como cefalea, mareos o delirios, síntomas
digestivos; como pérdida de apetito, diarrea
o vómitos, cuadros víricos o afectación del
sistema cardiovascular y circulatorio dando
lugar a hemorragias, problemas de coagu-
lación, taquicardia o hipotensión. Aunque la
mayoría de los pacientes han informado so-
bre efectos secundarios leves a moderados
como resultado de la terapia CAR-T, en cier-
tos casos, este tratamiento se ha relacionado
con efectos secundarios significativamente
graves. Es de considerable relevancia men-
cionar dos toxicidades típicas del uso de te-
rapias CAR-T: el síndrome de liberación de
citocinas (CRS) y la neurotoxicidad o síndro-
me neurológico asociado al tratamiento con
células inmunoefectoras (ICANS) (12).
Trasplantes de células madre
Los científicos continúan refinando los tras-
plantes de células madre para tratar de au-
mentar su eficacia, reducir las complicaciones
y determinar qué pacientes probablemente se
beneficiarían con este tipo de tratamiento. Se
están realizando muchos estudios para tratar
de ayudar a determinar exactamente cuándo
se podrían usar mejor los autotrasplantes, los
alotrasplantes y los minitrasplantes (13).
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA, ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
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RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
Los médicos también están estudiando la
infusión de leucocitos de donante (DLI) en
las personas que ya recibieron un alotras-
plante y que han tenido una recaída. En
esta técnica, el paciente recibe una infusión
de glóbulos blancos (leucocitos) del mismo
donante que contribuyó con células madre
para el trasplante original. Se espera que
las células refuercen el nuevo sistema inmu-
nitario y ayuden con el efecto de injerto con-
tra leucemia. Los resultados de los estudios
preliminares son promisorios, aunque este
método necesita más investigación (13).
Medicamentos de terapia dirigida
Los medicamentos de terapia dirigida más
recientes que atacan específicamente a al-
gunos de los cambios genéticos en las cé-
lulas de la ALL son ahora una parte impor-
tante del tratamiento para algunas personas
con ALL. Estos medicamentos funcionan de
distinta manera que los que se usan común-
mente en la quimioterapia (13).
También se están estudiando muchos otros
medicamentos que tienen como blanco a
otros cambios en las células de ALL. Algu-
nos ejemplos son:
• Inhibidores de la proteasoma, como
bortezomib (Velcade), carfilzomib
(Kyprolis), and ixazomib (Ninlaro)
• Inhibidores de BCL-2, como venetoclax
(Venclexta)
• Inhibidores de Syk, como entospletinib
• Inhibidores de TORC1/2, como sapani-
sertib (13).
Anticuerpos monoclonales
Estos medicamentos son versiones sintéticas
de proteínas del sistema inmunitario (anticuer-
pos). Se pueden desarrollar para que se unan
solamente a ciertas proteínas, como las que
se encuentran en las células de la ALL (13).
Varios anticuerpos monoclonales ya están
aprobados para tratar la ALL. Por lo gene-
ral, estos medicamentos se utilizan si otros
tratamientos ya no están surtiendo efecto,
aunque ahora están siendo estudiados para
el uso más temprano en el curso del trata-
miento (junto con quimioterapia) (13).
Otros anticuerpos monoclonales, como ritu-
ximab (Rituxan) y ofatumumab (Arzerra) ya
se utilizan para tratar otros trastornos san-
guíneos, y en la actualidad se estudian para
ser usados contra la ALL (13).
En estudios preliminares, el epratuzumab,
un anticuerpo más reciente, también ha de-
mostrado ser promisorio contra la ALL. Se
están realizando estudios adicionales (13).
Un enfoque de tratamiento prometedor es
colocar un medicamento de quimioterapia a
un anticuerpo monoclonal (conocido como
un conjugado de anticuerpo y fármaco, o
ADC). El anticuerpo sirve como dispositivo
de búsqueda para llevar el medicamento
de quimioterapia a la célula de la leucemia.
En estudios preliminares, varios de esos
medicamentos han mostrado resultados
alentadores y se estudian actualmente en
estudios clínicos más abarcadores (13).
Conclusión
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) si-
gue siendo un desafío significativo en el
campo de la oncología, especialmente en
el tratamiento pediátrico. Se destaca la im-
portancia de una estratificación precisa del
riesgo y terapias dirigidas para mejorar los
resultados clínicos. La caracterización mo-
lecular de la enfermedad ha permitido una
comprensión más profunda de su heteroge-
neidad, lo que ha llevado al desarrollo de
enfoques terapéuticos más personalizados
y efectivos.
Los avances en la quimioterapia intensiva, la
inmunoterapia y el trasplante de células ma-
dre han mejorado significativamente las ta-
sas de supervivencia en pacientes con LLA.
Sin embargo, persisten desafíos, como la to-
xicidad del tratamiento y la resistencia a los
medicamentos, que requieren enfoques in-
novadores y multidisciplinarios para abordar.
ZAPATA CHICAIZA, R. G., BURBANO FREIRE, J. D., ÁLVAREZ VÁSQUEZ, M. C., & HERNÁNDEZ ARGEL, O.
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RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
Bibliografía
Ramos Ávila A. Factores que se relacionan con la
adherencia al tratamiento en pacientes con leu-
cemia linfoblástica aguda [Internet]. Universidad
Autónoma de Nuevo León; 2023. Available from:
http://eprints.uanl.mx/25117/7/25117.pdf
Soto Apaza JE. Sobrevida global en pacientes pe-
diátricos con leucemia linfoblastica aguda en los
establecimientos nivel III del MINSA, Arequipa,
2010-2019 [Internet]. Universidad Católica de Santa
María; 2021. Available from: https://repositorio.ucsm.
edu.pe/server/api/core/bitstreams/a01d51bc-c5ae-
485b-a600-d973b83c5279/content
Rojas Soto N, Moreno Larrea M, Pizarro Perea M,
Aranda Gomero L, Arteta Altamirano C, Eyzagui-
rre Zapata R, et al. Guía de Práctica Clínica para
el manejo de pacientes con Leucemia Linfoblásti-
ca Aguda en el Seguro Social del Perú (EsSalud).
Acta Médica Peru. 2021;38(1):64–78.
Pimentel Díaz K, González Canales V. nfecciones
asociadas a la leucemia linfoblástica aguda pe-
diátrica en quimioterapia entre 2014 a 2021, en
el Instituto Oncológico Dr. Heriberto Pieter, en
la República Dominicana [Internet]. Universi-
dad Iberoamericana (UNIBE); 2021. Available
from: https://repositorio.unibe.edu.do/jspui/bits-
tream/123456789/1111/2/16-8051_TF.pdf
Salazar Pérez PA. Factores asociados a recaídas en
pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda
[Internet]. Universidad Europea; 2023. Available
from: https://titula.universidadeuropea.com/bits-
tream/handle/20.500.12880/5868/TFM_Paola An-
drea Salazar.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Aracén Fuentes HL. Pre-validación de una guía de
evaluación e intervención nutricia para el pacien-
te pediátrico con Leucemia Linfoblástica Aguda
en tratamiento de quimioterapia ambulatoria del
Hospital del Niño DIF Hidalgo [Internet]. Universi-
dad Iberoamericana Puebla; 2022. Available from:
http://repositorio.iberopuebla.mx/bitstream/hand-
le/20.500.11777/5492/ARACEN FUENTES HILDA
LILIANA.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Mendoza Cedeño MC, Pozo Ramírez CC. Preva-
lencia de leucemia linfoblástica aguda en niños:
análisis citogenético y valor pronóstico [Internet].
UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABÍ;
2021. Available from: https://repositorio.unesum.
edu.ec/bitstream/53000/3157/1/MENDOZA CEDE-
ÑO MERCEDES CECIBEL- POZO RAMIREZ CA-
ROLINA CECIBEL- PREVALENCIA DE LEUCEMIA
LINFOBLASTICA AGUDA EN NIÑOS, ANALISIS
CITOGENETICO Y VALOR PRONOSTICO.pdf
Velázquez Serrano ME. Efecto de la suplementación
con glutamina en pacientes con leucemia linfo-
blástica aguda del servicio de onco-hematología
del Hospital del Niño DIF Hidalgo [Internet]. UNI-
VERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDAL-
GO; 2020. Available from: http://dgsa.uaeh.edu.
mx:8080/jspui/bitstream/231104/3592/1/AT29860.
pdf
Martín Martín M. Farmacoterapia de la leucemia lin-
foblástica aguda [Internet]. Universidad de Sevilla;
2021. Available from: https://idus.us.es/bitstream/
handle/11441/132966/MARTIN MARTIN MARIA.
pdf?sequence=1&isAllowed=y
Rebollo Sánchez V. Blinatumomab en leucemia lin-
foblástica aguda-B. Experiencia del Hospital
Universitario de Salamanca [Internet]. Universi-
dad de Salamanca; 2022. Available from: https://
gredos.usal.es/bitstream/handle/10366/150416/
TG_Víctor_RebolloSánchez_Blinatumomab_en_
leucemia_linfoblástica_aguda_B_Experiencia_
del_Hospital_Universitario_de_Salamanca.pd-
f?sequence=1&isAllowed=y
Álvarez MS. Sobrevida Global de pacientes diag-
nosticados con Leucemia Linfoblástica Aguda en
el Hospital Infantil de Morelia en el periodo 2014-
2019. Área de Ciencias de la Salud [Internet].
Universidad Vasco de Quiroga; 2020. Available
from: http://dspace.uvaq.edu.mx:8080/jspui/bits-
tream/123456789/463/1/Texto_completo.pdf
Martínez Ruiz A. Terapia CAR-T en leucemia linfo-
blástica aguda B. Revisión bibliográfica sistemá-
tica [Internet]. Universidad Católica de Valencia;
2023. Available from: https://riucv.ucv.es/bits-
tream/handle/20.500.12466/3016/TERAPIA CAR-T
EN LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B-1.pd-
f?sequence=1&isAllowed=y
American Cancer Society. ¿Qué avances hay en la
investigación y el tratamiento de la leucemia lin-
focítica aguda? [Internet]. 2018. Available from:
https://www.cancer.org/es/cancer/tipos/leuce-
mia-linfocitica-aguda/acerca/nuevas-investigacio-
nes.html
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA, ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
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RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
CITAR ESTE ARTICULO:
Zapata Chicaiza, R. G., Burbano Freire, J. D., Álvarez Vásquez, M. C., &
Hernández Argel, O. (2024). Leucemia linfoblastica aguda, actualización
en el diagnóstico y tratamiento. RECIAMUC, 8(1), 559-568. https://doi.
org/10.26820/reciamuc/8.(1).ene.2024.559-568
ZAPATA CHICAIZA, R. G., BURBANO FREIRE, J. D., ÁLVAREZ VÁSQUEZ, M. C., & HERNÁNDEZ ARGEL, O.
