DOI: 10.26820/reciamuc/8.(1).ene.2024.456-462
URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/1289
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIAMUC
ISSN: 2588-0748
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 456-462
Síndrome de Zollinger Ellison. Revisión actual
Zollinger-Ellison Syndrome. Current review
Síndrome de Zollinger-Ellison. Revisão atual
Hugo Mauricio Terán López
1
; Frank Danilo Loja Muzha
2
; Pablo Javier Valdivieso Rodríguez
3
;
Grace María Ortiz Viteri
4
RECIBIDO: 10/12/2023 ACEPTADO: 15/01/2024 PUBLICADO: 08/03/2024
1. Médico; Equipo de Salud Comunitaria enMunicipio del Distrito Metropolitano de Quito;Quito, Ecuador; hu-
gomteran@hormail.com; https://orcid.org/0000-0001-7243-974X
2. Médico;Médico General en Funciones Hospitalarias en el Hospital Pablo Arturo Suárez; Quito, Ecuador;
md.frankloja@gmail.com; https://orcid.org/0009-0002-1696-4683
3. Médico; Médico general en Laboratorio JonPharma;Ambato, Ecuador; pablojvro15@gmail.com; https://
orcid.org/0000-0002-9846-4377
4. Medico General; Servimed Plus; Riobamba, Ecuador; gracema0912@gmail.com; https://orcid.org/0009-
0000-4833-2723
CORRESPONDENCIA
Hugo Mauricio Terán López
hugomteran@hormail.com
Quito, Ecuador
© RECIAMUC; Editorial Saberes del Conocimiento, 2024
RESUMEN
El Síndrome de Zollinger-Ellison (ZES) es un trastorno raro del sistema digestivo caracterizado por la sobreproducción de
ácido gástrico debido a tumores pancreáticos llamados gastrinomas. La presente investigación se enmarca dentro de una
metodología de tipo bibliográfica documental. Ya que es un proceso sistematizado de recolección, selección, evaluación y
análisis de la información, que se ha obtenido mediante medios electrónicos en diferentes repositorios y buscadores tales
como Google Académico, Science Direct, Pubmed, entre otros, empleando para ellos los diferentes operadores boolea-
nos y que servirán de fuente documental, para el tema antes planteado. En la revisión actual, se destaca la importancia del
diagnóstico temprano y el manejo integral del ZES. El uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de
los receptores H2 de histamina ha mejorado el control sintomático, pero persisten desafíos en la selección del tratamiento
óptimo, especialmente en casos atípicos y en pacientes con otras condiciones médicas. La cirugía sigue siendo la única
opción curativa, aunque la controversia persiste en cuanto al momento y la extensión de la resección, especialmente en
casos avanzados. Se enfatiza la importancia de una intervención quirúrgica temprana para prevenir la progresión tumoral
y mejorar el pronóstico. Se necesitan más investigaciones para comprender mejor la fisiopatología del ZES y desarrollar
tratamientos más efectivos.
Palabras clave: Protones, Gastrinoma, Quirúrgico, Ácido, Síndrome.
ABSTRACT
Zollinger-Ellison Syndrome (ZES) is a rare disorder of the digestive system characterized by the overproduction of gastric
acid due to pancreatic tumors called gastrinomas. This research is framed within a documentary bibliographic methodol-
ogy. It is a systematic process of collecting, selecting, evaluating, and analyzing information obtained through electronic
means in different repositories and search engines such as Google Scholar, Science Direct, PubMed, among others, using
different Boolean operators that will serve as documentary sources for the topic. In the current review, the importance of
early diagnosis and comprehensive management of ZES is emphasized. The use of proton pump inhibitors (PPIs) and his-
tamine H2 receptor antagonists has improved symptomatic control, but challenges remain in selecting optimal treatment,
especially in atypical cases and patients with other medical conditions. Surgery remains the only curative option, although
controversy persists regarding the timing and extent of resection, especially in advanced cases. The importance of early
surgical intervention to prevent tumor progression and improve prognosis is emphasized. Further research is needed to
better understand the pathophysiology of ZES and develop more effective treatments.
Keywords: Protons, Gastrinoma, Surgical, Acid, Syndrome.
RESUMO
A Síndrome de Zollinger-Ellison (ZES) é uma doença rara do sistema digestivo caracterizada pela produção excessiva de
ácido gástrico devido a tumores pancreáticos chamados gastrinomas. Esta investigação enquadra-se numa metodologia
bibliográfica documental. Trata-se de um processo sistemático de recolha, seleção, avaliação e análise de informação
obtida por via eletrónica em diferentes repositórios e motores de busca como o Google Scholar, Science Direct, PubMed,
entre outros, utilizando diferentes operadores booleanos que servirão de fontes documentais para o tema. Na presente
revisão, enfatiza-se a importância do diagnóstico precoce e do tratamento abrangente da ZES. A utilização de inibido-
res da bomba de protões (IBP) e de antagonistas dos receptores H2 da histamina melhorou o controlo sintomático, mas
continuam a existir desafios na seleção do tratamento ideal, especialmente em casos atípicos e em doentes com outras
condições médicas. A cirurgia continua a ser a única opção curativa, embora persista a controvérsia relativamente ao mo-
mento e à extensão da ressecção, especialmente em casos avançados. É realçada a importância da intervenção cirúrgica
precoce para evitar a progressão do tumor e melhorar o prognóstico. É necessária mais investigação para compreender
melhor a fisiopatologia da ZES e desenvolver tratamentos mais eficazes.
Palavras-chave: Protões, Gastrinoma, Cirúrgico, Ácido, Síndrome.
458
RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
Introducción
El síndrome de Zollinger - Ellison es una endo-
crinopatía que se caracteriza por una secre-
ción ectópica de gastrina proveniente de un
tumor neuroendocrino (gastrinoma), produc-
tor de una excesiva liberación de ácido gás-
trico que culmina en enfermedad por reflujo
gastroesofágico y/o la formación de úlceras
pépticas múltiples, refractarias y recurrentes
en duodeno distal y yeyuno proximal (1).
Los gastrinomas, son la segunda causa de
neoplasias neuroendocrinas funcionales,
con una incidencia anual estimada de 0,1 a
TERÁN LÓPEZ, H. M., LOJA MUZHA, F. D., VALDIVIESO RODRÍGUEZ, P. J., & ORTIZ VITERI, G. M.
3 por millón de habitantes y constituyen la
causa de enfermedad ulcero-péptica en el
0,1% a 1% de los pacientes. En el 60-90%
de los pacientes, el tumor es maligno y pro-
duce metástasis frecuente a los ganglios lin-
fáticos regionales e hígado (2). Si bien el sín-
drome de Zollinger-Ellison puede ocurrir en
cualquier momento de la vida, las personas
generalmente descubren que lo tienen cuan-
do tienen entre 20 y 60 años. Los medica-
mentos para reducir el ácido del estómago y
curar las úlceras son el tratamiento habitual.
Es posible que algunas personas necesiten
cirugía para extirpar los tumores (3).
Fuente: Revista Ocronos (4).
Tabla 1. Diferencias entre Síndrome de Zollinger Ellison esporádico y asociado a Neo-
plasia Endocrina Múltiple tipo 1
Los gastrinomas se localizan con mayor
frecuencia en el duodeno (70 a 90 %). El
páncreas constituye la segunda localiza-
ción anatómica más frecuente y es donde
se encuentran, aproximadamente, 30 % de
estos tumores (10 a 40 %). Más del 90 %
de los gastrinomas se localizan en el deno-
minado ‘triángulo del gastrinoma’, que es
el área anatómica delimitada por la vía bi-
liar, el duodeno y el páncreas. Los tumores
que se encuentran hacia la izquierda de la
arteria mesentérica superior son malignos
con mayor frecuencia que aquellos que se
encuentran dentro del triángulo del gastri-
noma. Se han descrito localizaciones ec-
tópicas y anecdóticas de los gastrinomas,
incluyendo ovarios, antro gástrico, hígado,
epitelio biliar, hilio esplénico, mesenterio y
ventrículos cardiacos, y como parte del tu-
mor pulmonar de células pequeñas (5).
459
RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
SÍNDROME DE ZOLLINGER ELLISON. REVISIÓN ACTUAL
Metodología
La presente investigación se enmarca den-
tro de una metodología de tipo bibliográfica
documental. Ya que es un proceso sistema-
tizado de recolección, selección, evalua-
ción y análisis de la información, que se ha
obtenido mediante medios electrónicos en
diferentes repositorios y buscadores tales
como Google Académico, Science Direct,
Pubmed, entre otros, empleando para ellos
los diferentes operadores booleanos y que
servirán de fuente documental, para el tema
antes planteado.
Resultados
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de Zollin-
ger-Ellison requiere demostrar una secre-
ción inapropiada de gastrina asociada a
una hiperclorhidria gástrica. Actualmente,
debido al uso generalizado de medicamen-
tos supresores del ácido gástrico potentes
(por ejemplo, IBPs), el diagnóstico se com-
plica por dos razones. Primero, puede llevar
a un diagnóstico falso negativo porque los
síntomas y la secreción de ácido están con-
trolados. También, puede llevar a un diag-
nóstico falso positivo porque induce hiper-
gastrinemia por ayuno. Segundo, existe una
creciente falta de fiabilidad de los ensayos
de gastrina sérica que son esenciales para
el diagnóstico de ZES.
Asimismo, por la presencia de síntomas
inespecíficos que pueden relacionarse con
otros desórdenes gastrointestinales, la ma-
yoría de estos pacientes son referidos al
gastroenterólogo general lo que provoca un
retraso en los diagnósticos (6).
El primer examen realizado cuando se sos-
pecha de ZES es la medición del gastrine-
mia en ayunas. Sin embargo, se debe tener
en cuenta el grupo de pacientes, que, in-
cidentalmente, es mucho más común que
ZES, con hipergastrinemia en el curso de
afecciones como la infección crónica por
Helicobacter pylori, la gastritis atrófica cró-
nica, la insuficiencia renal o el mencionado
uso de IBP. Si el nivel de gastrina en ayunas
es normal, el examen debe repetirse. Con
un resultado correcto en dos ocasiones,
ZES se puede descartar con alta probabi-
lidad (>97%). La hipergastrinemia solo se
puede interpretar en conjunto con la me-
dición de la capacidad secretora gástrica.
Se ha sugerido que la forma de identificar
a la mayoría de los pacientes con hipergas-
trinemia como potencialmente con ZES es
evaluar el pH gástrico, que en estos pacien-
tes fue <2. Para ser confiable, este estudio
requiere la interrupción de los IBP durante
un mínimo de 7 días, lo que potencialmente
conlleva riesgos de complicaciones gas-
trointestinales (7).
Métodos diagnósticos:
A. Métodos no invasivos:
• Ecografía
• Tomografía axial computarizada
• Resonancia magnética
• Gammagrafía con octreótido (6).
B. Métodos invasivos:
• Ecografía endoscópica
• Arteriografía
• Cateterismo de la vena porta hepáti-
ca (6).
Si el nivel de gastrina es 10 veces más alto
que la norma junto con el pH gástrico dis-
minuido, permite el diagnóstico de ZES.Por
otro lado, si el pH gástrico está disminuido
pero el nivel de gastrina es <10 veces la nor-
ma, se deben realizar pruebas adicionales,
como la producción ácida gástrica basal
(BAO) o el test de secretina. Para ZES, un
resultado de BAO> 15 mEq/h o el aumento
en la gastrina sérica> 120 pg/ml después
de la administración de secretina es signifi-
cativo. Para mayor fiabilidad, el tratamiento
con IBP también debería interrumpirse du-
rante estos estudios (7).
460
RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
Síntomas
La clínica del Síndrome de Zollinger Ellison
se debe a la hipersecreción ácida. La ma-
nifestación clínica más frecuente es la úl-
cera péptica, presente en más del 90% de
pacientes, y cursa con dispepsia severa y
dolor epigástrico. La diarrea es otro síntoma
multifactorial presente en el 20% de pacien-
tes, debido a la elevada carga osmótica en
la luz intestinal, a la malabsorción (debida a
la inactivación de enzimas pancreáticas y al
daño del epitelio intestinal), y al incremento
de secreción por la pared intestinal por la
disminución de la reabsorción de agua y so-
dio debido a la alta concentración de gastri-
na. El 70% de pacientes presenta síntomas
esofágicos (desde esofagitis leve hasta
esófago de Barrett y ulceración). También
están presentes otros síntomas como dolor
abdominal con mala respuesta al tratamien-
to habitual, sangrado digestivo y pérdida de
peso. En aquellos pacientes con Síndrome
de Zollinger Ellison asociado a Síndrome de
Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN1)
aparecen síntomas debidos a un segundo
síndrome hormonal (somatostinoma, VIPo-
ma, glucagonoma…), así como nefrolitiasis,
hiperprolactinemia y clínica de hiperparati-
roidismo. La afectación metastásica apare-
ce en un tercio de pacientes en el momento
del diagnóstico, siendo la afectación hepá-
tica la principal, y posteriormente la ósea,
principalmente del esqueleto axial, si existe
afectación hepática previa. También es fre-
cuente la extensión metastásica ganglionar,
esplénica, mediastínica y peritoneal. El cre-
cimiento del gastrinoma suele ser lento, y el
tiempo medio de retraso en el diagnóstico
suele ser de aproximadamente 5 años (4).
Tratamiento
Figura 1. Hallazgo operatorio (cara anterior): 1.tumoración pancreática 2. Bazo 3. Epi-
plón Mayor (Archivo del autor).
Fuente: Olmedo et al (8).
Abordaje terapéutico
El tratamiento del síndrome de Zollinger-Elli-
son se orienta tanto a abordar los tumores
como las úlceras. No es común que se acu-
da a la cirugía para extraer las neoplasias,
ya que suelen ser muy pequeñas y están lo-
calizadas en diferentes partes. Lo usual es
que los tumores se traten mediante procedi-
mientos como la embolización o la ablación
por radiofrecuencia. También se emplea
TERÁN LÓPEZ, H. M., LOJA MUZHA, F. D., VALDIVIESO RODRÍGUEZ, P. J., & ORTIZ VITERI, G. M.
461
RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
quimioterapia para reducir la velocidad de
crecimiento y fármacos para aliviar los sín-
tomas (7).
El tratamiento de primera línea para abordar
la excesiva producción de ácido son unos
medicamentos conocidos como inhibidores
de la bomba de protones. Estos bloquean
la secreción de ácido en las células. A ve-
ces también se usa un fármaco similar a la
hormona somatostatina para contrarrestar
los efectos de la gastrina (9). El uso de in-
hibidores de la bomba de protones, como
omeprazol, lansoprazol, entre otros. Ade-
más, se utilizan medicamentos de la clase
de bloqueadores de los receptores H2 de
histamina (10).
Los antagonistas de los receptores de his-
tamina H2, incluyendo cimetidina, ranitidina
y famotidina, pueden ser utilizados efectiva-
mente para controlar la secreción excesiva
de ácido gástrico en pacientes con ZES;
sin embargo, a menudo se requieren dosis
altas y una administración frecuente (cada
4-6 horas). Mantienen su efectividad en la
evaluación a largo plazo, pero requieren un
aumento promedio de al menos una dosis
por año. Según estudios comparativos, des-
critos en el estudio de Tetsuhide Ito y otros,
la famotidina tiene una duración de acción
un 30% más larga que la cimetidina y la ra-
nitidina, lo que permite una administración
menos frecuente. A pesar de las dosis altas,
estos medicamentos rara vez causan efec-
tos secundarios, excepto por los efectos
antiandrógenos de la cimetidina, que pue-
den causar ginecomastia o impotencia (7).
El tratamiento quirúrgico para tumores no
metastásicos implica la identificación y re-
sección intraoperatoria del tumor, lo cual es
responsable de lograr la cura en aproxima-
damente el 50% de los individuos afectados
(10). La extirpación quirúrgica del gastrino-
ma es el único método de tratamiento cau-
sal del ZES, y la eliminación de todas las le-
siones, tanto primarias como metastásicas,
sigue estando indicada en la mayoría de los
casos. Sin embargo, muchos aspectos del
procedimiento quirúrgico, como el momento
de la intervención, la extensión de la resec-
ción o la necesidad de cirugía en enferme-
dad avanzada, son temas controvertidos.
El enfoque quirúrgico también difiere en el
síndrome de Zollinger-Ellison esporádico
y el ZES relacionado con MEN-1. Más de
la mitad de los gastrinomas son poco dife-
renciados y tienen un potencial maligno, lo
que empeora significativamente el pronós-
tico. Por esta razón, la intervención quirúr-
gica temprana y la extirpación de lesiones
primarias deben realizarse rutinariamente
para prevenir la expansión tumoral (7).
Posibles complicaciones del síndrome
de Zollinger-Ellison
La complicación más grave consiste en que
el tumor se disemine hacia otros órganos.
Por lo general, lo hace desde el páncreas o
el duodeno hacia los ganglios linfáticos cer-
canos o el hígado. Otra complicación grave
es la perforación o el sangrado ocasionado
por las úlceras en el estómago y el duode-
no. Así mismo, puede presentarse diarrea
grave y pérdida severa de peso (9).
Conclusión
La revisión actual del Síndrome de Zollin-
ger-Ellison (ZES) destaca la importancia de
un enfoque multidisciplinario para su diag-
nóstico y manejo. Se reconoce que el uso
generalizado de inhibidores de la bomba de
protones (IBP) y antagonistas de los recep-
tores H2 de histamina ha mejorado signifi-
cativamente el control sintomático del ZES.
Sin embargo, persisten desafíos en el diag-
nóstico precoz y la selección del tratamien-
to óptimo, especialmente en casos atípicos
y en pacientes con comorbilidades. La in-
tervención quirúrgica sigue siendo la única
opción de tratamiento curativo, pero la con-
troversia persiste en cuanto al momento y
la extensión de la resección, especialmente
en casos avanzados. Se destaca la impor-
tancia de una intervención quirúrgica tem-
prana en lesiones primarias para prevenir la
progresión tumoral y mejorar el pronóstico.
Además, se enfatiza la necesidad de una
SÍNDROME DE ZOLLINGER ELLISON. REVISIÓN ACTUAL
462
RECIMAUC VOL. 8 Nº 1 (2024)
mayor investigación para comprender me-
jor la fisiopatología subyacente y desarrollar
enfoques terapéuticos más efectivos para
mejorar la calidad de vida y los resultados a
largo plazo en pacientes con ZES.
Bibliografía
Ferrandino Carballo F, Umaña Brenes AA. Síndrome
de Zollinger - Ellison. Med Leg Costa Rica - Edi-
ción Virtual. 2016;33(1).
Leyva Montero MDA, Serrano Gámez NB, Teruel
Ginés R. Métodos de diagnóstico de labora-
torio e imagenológicos en el síndrome de Zo-
llinger-Ellison. Multimed [Internet]. 2022 [ci-
ted 2024 Mar 8];26(2). Available from: http://
scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pi-
d=S1028-48182022000200011&lng=es&nrm=i-
so&tlng=
Mayoclinic. Síndrome de Zollinger-Ellison [Internet].
2023. Available from: https://www.mayoclinic.org/
es/diseases-conditions/zollinger-ellison-syndro-
me/symptoms-causes/syc-20379042
Revista Ocronos. Síndrome de Zollinger-Ellison: cau-
sa oculta de hemorragia digestiva alta [Internet].
2022. Available from: https://revistamedica.com/
sindrome-zollinger-ellison/
Beltrán MA. Síndrome de Zollinger-Ellison: revisión del
conocimiento actual. Rev Colomb Cirugía [Internet].
2016 [cited 2024 Mar 8];31(3):197–211. Available
from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?scrip-
t=sci_arttext&pid=S2011-75822016000300007&l-
ng=en&nrm=iso&tlng=es
García Diéguez L. Dolor visceral crónicoSíndrome
Zollinger Ellison [Internet]. 2021. Available from:
https://www.dolor.com/es-es/para-sus-pacientes/
tipos-de-dolor/sindrome-zollinger-ellison
Metelski J, Metelska A, Sereda D, Nieścior H, Szwed
M. Zollinger-Ellison Syndrome - review. J Educ
Heal Sport [Internet]. 2022 Aug 16;12(8):523–32.
Available from: https://apcz.umk.pl/JEHS/article/
view/39412
Olmedo R, Olmedo C, Gianni E, Frachi R, Gutierrez
R. Síndrome de Zollinger – Ellison. Rev Cir Parag.
2011;35.
Sánchez E. Síndrome de Zollinger-Ellison: todo lo
que debes saber [Internet]. 2023. Available from:
https://mejorconsalud.as.com/sindrome-zollin-
ger-ellison/
Bezerra Macedo DD. Síndrome de Zollinger-Elli-
son [Internet]. UNIVERSIDADE FEDERAL DA PA-
RAÍBA; 2017. Available from: https://www.ufpb.
br/petfarmacia/contents/documentos/consulto-
rias-academicas-2017/1dafne.pdf/@@download/
file/1DAFNE.pdf
CITAR ESTE ARTICULO:
Terán López, H. M., Loja Muzha, F. D., Valdivieso Rodríguez, P. J., & Or-
tiz Viteri, G. M. (2024). Síndrome de Zollinger Ellison. Revisión actual.
RECIAMUC, 8(1), 456-462. https://doi.org/10.26820/reciamuc/8.(1).
ene.2024.456-462
TERÁN LÓPEZ, H. M., LOJA MUZHA, F. D., VALDIVIESO RODRÍGUEZ, P. J., & ORTIZ VITERI, G. M.